[发明专利]用于改善脑损伤后影响脑血流的结果的脑室内药物递送系统

权利要求书

1.一种在人主体中治疗蛛网膜下腔中处于由脑损伤引起的中断风险的至少一根脑动脉的方法，包括：

a)提供可流动的持续释放微粒组合物，该组合物包括

(i)包括治疗量的至少一种治疗剂的微粒制剂，其中，所述微粒制剂包括许多大小分布均匀的微粒，其中，所述治疗剂分散遍及每个微粒，并且其中，所述治疗量对治疗脑动脉中断的迟发性并发症是有效的，

(ii)和药用载体；以及

b)将所述组合物局部地施用至脑室中，从而使得在蛛网膜下腔中释放所述治疗剂之前，所述微粒制剂从脑室中的脑脊液(CSF)流动到蛛网膜下腔中的脑脊液(CSF)，其中，所述治疗剂接触蛛网膜下腔中的所述至少一根脑动脉并在其周围流动，而并不以产生不想要的副作用的量进入全身性循环。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，每个所述微粒包括基质。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一种治疗剂是钙通道拮抗剂、内皮素拮抗剂、瞬时受体电位(TRP)蛋白拮抗剂、或其组合。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述迟发性并发症选自由血管造影性血管痉挛、许多微血栓栓子的形成、皮质扩散性缺血、迟发性脑缺血(DCI)、或其组合所组成的组。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一种治疗剂是选自由L-型电压依赖性钙通道抑制剂、R-型电压依赖性钙通道抑制剂、N-型电压依赖性钙通道抑制剂、P/Q-型电压依赖性钙通道抑制剂、T-型电压依赖性钙通道抑制剂、或其组合所组成的组的钙通道拮抗剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述L-型电压依赖性钙通道抑制剂是二氢吡啶，选自由氨氯地平、阿雷地平、阿折地平、巴尼地平、贝尼地平、西尼地平、依福地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、来米地平、乐卡地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平、马尼地平、普拉地平、或其组合所组成的组。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述二氢吡啶是尼莫地平。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述微粒制剂包括微粒的粉末悬液。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述微粒制剂进一步包括缓释化合物。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述缓释化合物是生物可降解聚合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述生物可降解聚合物选自由聚丙交酯-聚乙交酯、聚(原酸酯)和聚(酐)所组成的组。

12.根据权利要求1所述的方法，其中，施用通过外科注射设备进行。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述外科注射设备是针、套管、导管、或其组合。

14.根据权利要求1所述的方法，其中，所述可流动的持续释放微粒组合物能够在所述迟发性并发症发作之前释放所述治疗量的所述治疗剂。

15.根据权利要求1所述的方法，其中，从递送所述组合物至脑室起，所述治疗量的所述治疗剂的持续释放在范围从1天至30天的半衰期内进行。

16.根据权利要求1所述的方法，其中，所述脑室距离蛛网膜下腔中的所述脑动脉至少0.001mm。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述脑室是侧脑室、第三脑室、第四脑室、或其组合。

18.根据权利要求1所述的方法，其中，所述可流动的持续释放微粒组合物在蛛网膜下腔中的所述脑动脉周围产生优势局部化的作用。

19.根据权利要求1所述的方法，其中，所述治疗量的所述治疗剂对增加蛛网膜下腔中的所述脑动脉的内径是有效的。

20.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药用载体是缓冲溶液。

21.一种可流动的持续释放微粒组合物，该组合物包括：

(i)包括至少一种治疗剂的微粒制剂，和

(ii)药学上可接受的载体，

其中，所述微粒制剂包括许多大小分布均匀的微粒，

其中，所述至少一种治疗剂分散遍及每个微粒，并且其中，所述组合物适于递送至脑室中并且能够在脑脊液中(CSF)从脑室流动到蛛网膜下腔中。