[发明专利]监测和分析代谢活性分布的方法及其诊断和治疗用途

权利要求书

1.一种测量细胞的代谢活性（MA）的方法，所述方法包括独立地测量所述细胞的细胞外环境中由以下的分泌导致的时间相关的酸化分布：

（i）非挥发性可溶代谢产物；

（ii）非挥发性可溶代谢产物和挥发性可溶代谢产物；以及

（iii）挥发性可溶代谢产物；

其中，所述时间相关的酸化分布中的至少一个指示所述细胞的代谢活性。

2.一种在有此需要的受试者中诊断与改变的代谢活性相关的疾病的方法，所述方法包括：

（a）提供包括细胞的所述受试者的生物样品；

（b）独立地测量所述细胞的细胞外环境中由以下的分泌导致的时间相关的酸化分布：

（i）非挥发性可溶代谢产物；

（ii）非挥发性可溶代谢产物和挥发性可溶代谢产物；以及

（iii）挥发性可溶代谢产物；

其中，所述时间相关的酸化分布中的至少一个指示所述细胞的代谢活性，并且其中与在相同条件下检测的正常的未受影响的细胞样品的代谢活性相比，所述代谢活性的转变指示与改变的代谢活性相关的疾病。

3.一种优化疾病治疗的方法，所述方法包括：

（a）使包括细胞的受试者的生物样品与至少一种药剂接触；

（b）独立地测量所述细胞的细胞外环境中由以下的分泌导致的时间相关的酸化分布：

（i）非挥发性可溶代谢产物；

（ii）非挥发性可溶代谢产物和挥发性可溶代谢产物；以及

（iii）挥发性可溶代谢产物；

其中，所述时间相关的酸化分布中的至少一个指示所述细胞的代谢活性，并且其中所述细胞的所述代谢活性朝向在相同条件下检测的正常的健康的细胞样品的代谢活性的转变指示用于所述疾病的有效药剂。

4.一种在受试者中监测疾病治疗的方法，所述方法包括：

（a）对所述受试者施用至少一种针对所述疾病的药剂；

（b）在所述施用之后，取回包括所述受试者的细胞的生物样品；

（c）独立地测量所述细胞的细胞外环境中由以下的分泌导致的时间相关的酸化分布：

（i）非挥发性可溶代谢产物；

（ii）非挥发性可溶代谢产物和挥发性可溶代谢产物；以及

（iii）挥发性可溶代谢产物；

其中，所述时间相关的酸化分布中的至少一个指示所述细胞的代谢活性，并且其中所述细胞的所述代谢活性朝向在相同条件下检测的正常的健康的细胞样品的代谢活性的转变指示所述疾病的有效治疗。

5.一种在有此需要的受试者中的疾病治疗的方法，所述方法包括：

（a）根据权利要求2所述的方法诊断所述受试者中的所述疾病的存在；

（b）根据所述诊断对所述受试者进行治疗。

6.一种鉴定能够改变细胞的代谢活性的试剂的方法，所述方法包括：

（a）使细胞经受试剂；

（b）根据权利要求1所述的方法在（a）之后并任选地在（a）之前测量所述细胞的代谢活性，其中所述酸化分布的转变指示能够改变细胞的代谢活性的试剂。

7.根据权利要求1-6所述的方法，其中，所述测量（i）的酸化分布在暴露于空气的腔室中实现。

8.根据权利要求1-6所述的方法，其中，所述测量（ii）的酸化分布在气密性的腔室中实现。

9.根据权利要求1-6所述的方法，其中，所述细胞外环境包括具有校准的缓冲能力的限定的溶液。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述缓冲液包括磷酸盐缓冲盐水。

11.根据权利要求1-6所述的方法，其中，所述细胞包括白细胞。

12.根据权利要求1-6所述的方法，其中，所述细胞包括癌细胞。

13.根据权利要求2-5所述的方法，其中，所述疾病包括癌症。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述生物样品包括血液样品。

15.根据权利要求2-5所述的方法，其中，所述疾病选自由以下组成的组：癌症、病原感染和自身免疫疾病。