[发明专利]用于治疗表达密蛋白6之癌症的抗体有效
申请号: | 201280022739.1 | 申请日: | 2012-04-20 |
公开(公告)号: | CN103748112B | 公开(公告)日: | 2017-02-15 |
发明(设计)人: | 乌尔·沙欣;厄兹莱姆·图雷奇;米夏埃尔·科斯洛夫斯基;科登·沃尔特;斯特凡·韦尔;玛丽亚·克罗伊茨贝格;贝恩德·胡布纳;米夏埃尔·埃尔代连;米夏埃尔·魏歇尔 | 申请(专利权)人: | 加尼梅德药物公司;约翰内斯·古滕伯格美因兹大学 |
主分类号: | C07K16/30 | 分类号: | C07K16/30;A61K39/395 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司11227 | 代理人: | 郑斌,卢蓓 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 表达 蛋白 癌症 抗体 | ||
1.抗体,其包含:
(i)抗体重链,所述抗体重链包含选自SEQ ID NO:34、36、38和40的抗体重链序列或其变体,优选SEQ ID NO:36的抗体重链序列或其变体,以及
(ii)抗体轻链,所述抗体轻链包含选自SEQ ID NO:35、37、39、41、54和55的抗体轻链序列或其变体,优选SEQ ID NO:35的抗体轻链序列或其变体。
2.权利要求1的抗体,其包含:
(i)抗体重链,所述抗体重链包含SEQ ID NO:36的抗体重链序列或其变体,以及
(ii)抗体轻链,所述抗体轻链包含选自SEQ ID NO:35、54和55的抗体轻链序列或其变体。
3.权利要求1的抗体,其包含:
(i)抗体重链,所述抗体重链包含SEQ ID NO:36的抗体重链序列或其变体,以及
(ii)抗体轻链,所述抗体轻链包含选自SEQ ID NO:54和55的抗体轻链序列或其变体。
4.权利要求1的抗体,其包含:
(i)抗体重链,所述抗体重链包含SEQ ID NO:36的抗体重链序列或其变体,以及
(ii)抗体轻链,所述抗体轻链包含SEQ ID NO:35的抗体轻链序列或其变体。
5.权利要求1至4中任一项的抗体,其能够与表达CLDN6之细胞表面所缔合的CLDN6相结合并且基本不能与表达CLDN9之细胞表面所缔合的CLDN9相结合。
6.权利要求1至5中任一项的抗体,其基本不能与表达CLDN4之细胞表面所缔合的CLDN4相结合和/或基本不能与表达CLDN3之细胞表面所缔合的CLDN3相结合。
7.权利要求1至6中任一项的抗体,其是CLDN6特异性的。
8.权利要求1至7中任一项的抗体,其中所述细胞是完整细胞,特别是非透化细胞。
9.权利要求1至8中任一项的抗体,其能够与位于CLDN6的胞外部分中的表位相结合。
10.权利要求1至9中任一项的抗体,其中CLDN6具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列或SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
11.权利要求1至10中任一项的抗体,其具有以下活性中的一种或更多种:
(i)杀伤表达CLDN6的细胞,
(ii)抑制表达CLDN6之细胞的增殖,
(iii)抑制表达CLDN6之细胞的集落形成,
(iv)介导已建立之肿瘤的缓解,
(v)预防肿瘤的形成或再形成,和
(vi)抑制表达CLDN6之细胞的转移。
12.权利要求1至11中任一项的抗体,其表现出一种或更多种针对带有天然构象CLDN6之细胞的免疫效应功能。
13.权利要求12的抗体,其中所述一种或更多种免疫效应功能选自:补体依赖的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、诱导凋亡、以及抑制增殖,优选地,所述效应功能是ADCC和/或CDC。
14.权利要求11至13中任一项的抗体,其中所述一种或更多种活性或者一种或更多种免疫效应功能是通过所述抗体与位于CLDN6的胞外部分中的表位相结合而诱导的。
15.权利要求1至14中任一项的抗体,其中所述表达CLDN6的细胞或带有天然构象CLDN6的细胞是肿瘤细胞。
16.权利要求1至15中任一项的抗体,其中所述表达CLDN6的细胞或带有天然构象CLDN6的细胞是癌细胞。
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