[发明专利]3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮的固体形式及其药物组合物和用途

权利要求书

1.3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮：

的固体形式或其立体异构体，或其可药用盐、溶剂化物、水合物、共晶体或笼形物。

2.根据权利要求1所述的固体形式，其为3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮的盐酸盐的固体形式。

3.根据权利要求1或2所述的固体形式，其为无定形的。

4.根据权利要求1或2所述的固体形式，其为晶体。

5.根据权利要求2所述的固体形式，其具有基本如图18中所示的X射线粉末衍射谱图。

6.根据权利要求2所述的固体形式，其具有在约8.6、13.1、20.5和26.3度2θ处包含峰的X射线粉末衍射谱图。

7.根据权利要求2所述的固体形式，其具有在约8.6、11.3、13.1、15.3、17.3、20.5、22.7、23.6、26.3和31.4度2θ处包含峰的X射线粉末衍射谱图。

8.根据权利要求2-7中任一项所述的固体形式，其具有包含起始温度为约276℃的吸热事件的差示扫描量热图。

9.根据权利要求2-8中任一项所述的固体形式，其具有当从约25℃加热至约150℃时包含小于约0.5％的质量损失的热解重量分析图。

10.根据权利要求2-9中任一项所述的固体形式，其是无水的。

11.根据权利要求2-10中任一项所述的固体形式，当经历相对湿度从约0％增加至约95％相对湿度时，其表现出小于约0.5％的质量增加。

12.根据权利要求2-11中任一项所述的固体形式，它基本上是非吸湿性的。

13.根据权利要求2-12中任一项所述的固体形式，当在约40℃和约75％相对湿度中暴露约4周时，它是稳定的。

14.根据权利要求2-13中任一项所述的固体形式，其中，3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮与盐酸盐的摩尔比为约0.1至约10。

15.根据权利要求1所述的固体形式，其具有基本如图1中所示的X射线粉末衍射谱图。

16.根据权利要求1所述的固体形式，其具有在约14.6、15.6、16.7、21.9和30.0度2θ处包含峰的X射线粉末衍射谱图。

17.根据权利要求1所述的固体形式，其具有在约9.2、13.4、14.0、14.6、15.6、16.7、18.5、21.9、22.7、24.8、28.1、30.0和37.0度2θ处包含峰的X射线粉末衍射谱图。

18.根据权利要求15-17中任一项所述的固体形式，其具有包含起始温度为约282℃的吸热事件的差示扫描量热图。

19.根据权利要求15-18中任一项所述的固体形式，其具有当从约25℃加热至约150℃时包含小于约6％的质量损失的热解重量分析图。

20.根据权利要求15-19中任一项所述的固体形式，当经历相对湿度从约0％增加至约95％相对湿度时，其表现出小于或等于约6％的质量增加。

21.根据权利要求15-20中任一项所述的固体形式，其为水合物。

22.根据权利要求21所述的固体形式，所述固体形式的晶格包含每摩尔3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮约1摩尔当量的水。

23.根据权利要求1所述的固体形式，其具有基本如图4中所示的X射线粉末衍射谱图。

24.根据权利要求1所述的固体形式，其具有在约10.6、14.7、19.1和25.9度2θ处包含峰的X射线粉末衍射谱图。

25.根据权利要求1所述的固体形式，其具有在约10.6、11.4、12.6、13.7、14.7、19.1、20.3、20.9、21.2、22.9、24.9、25.3、25.9、26.9、29.5和33.8度2θ处包含峰的X射线粉末衍射谱图。