[发明专利]局部一氧化氮系统及其使用方法

说明书

相关申请

本申请要求享有由Nicholas V.Perricone于2011年3月17日提交的、名为“局部一氧化氮系统”的美国临时专利申请序列号61/453,836的优先权，其在此引入作为参考。

发明领域

本申请大体涉及用于透皮药物递送的组合物和方法。

发明背景

局部药物递送系统是已知的。该系统透皮递送药物或其他治疗剂，或其他所需的物质；且可经设计以局部作用于施用位点，或一旦进入身体血液循环就作用于全身。在该系统中，递送可通过如以软膏剂形式等直接局部施用物质或药物的技术，或通过具有储库等(其保存药物(或其他物质)并以时间控制的方式将其释放到皮肤)的贴剂的粘附来实现。

用于物质如药物、疼痛缓解化合物、维生素和皮肤改善化合物的局部递送系统已经使用多年。已研发使用乳膏的透皮递送系统以与镇痛药和皮肤净化化合物(skin refining compound)合用。然而，该递送系统并非对所有化合物均有效。

发明内容

本发明大体涉及用于透皮药物递送的组合物和方法。这些组合物可用于多种应用中。例如，在一些实施方案中，提供了透皮系统和方法以用于治疗勃起功能障碍或性功能障碍。在其他实施方案中，提供了透皮系统和方法以用于治疗创伤。在其他实施方案中，提供了透皮系统和方法以用于引起或促进毛发生长。在一些情况中本发明的主题涉及具体问题的相关产品，替代解决方案，和/或一种或多种系统和/或制品的多种不同用途。

在一些实施方案中，本发明的方面涉及用于透皮递送一氧化氮的方法和组合物。在一方面中，本发明大体涉及用于透皮递送的组合物，其包括可含有或截留(“trap”)一氧化氮的卵磷脂如磷脂酰胆碱。磷脂酰胆碱或卵磷脂可包含在第二相中，所述第二相使得磷脂酰胆碱或卵磷脂形成囊泡(vesicle)，例如胶束或脂质体。这些组合物可用于多种应用中，例如治疗性功能障碍。例如，在一项实施方案中，组合物可施用至生殖器区，例如患者的会阴区和/或其它生殖器区。

在另一方面中，本发明涉及用于一氧化氮透皮递送的组合物，其包含截留(“entrapping”)一氧化氮的卵磷脂(例如磷脂酰胆碱)组分，其中所述卵磷脂组分在室温、冷藏温度(例如4℃)或等于或小于80℃下使一氧化氮稳定从而使贮存期延长。该组合物可进一步包含一种或多种辅助成分。

在另一方面中，本发明涉及治疗多种疾病的方法，其包括将组合物施用于皮肤，其中所述组合物包含有效量的一氧化氮和具有截留一氧化氮的卵磷脂(例如，磷脂酰胆碱)组分的相。

在一些实施方案中，本发明的方面涉及治疗性功能障碍或异常的方法，其通过使组合物与患者的生殖器区接触，其中所述组合物包括乳剂，其具有包含一氧化氮和卵磷脂的第一相和包含乳化剂的第二相，其中所述卵磷脂以组合物的至少约0.25重量%存在，且其中所述第一相包含不超过所述组合物重量的约250ppm的水。

在一些实施方案中，所述生殖器区为会阴区。在一些实施方案中，所述生殖器区为阴茎表面区。在一些实施方案中，所述生殖器区为阴道表面区。

在一些实施方案中，所述第一相形成包含于所述第二相中的分离的囊泡。例如，所述第一相可形成包含于所述第二相中的脂质体。在一些实施方案中，所述第一相形成包含于所述第二相中的多层脂质体。在一些实施方案中，所述第一相形成液晶(liquid crystal)。

在一些实施方案中，所述第一相包含不超过所述组合物重量的约100ppm的水。

在一些实施方案中，所述一氧化氮以组合物的至少约0.5重量%存在。在其它情况中，所述一氧化氮可以约400mg/kg至约1000mg/kg的浓度存在，而在一些情况中，以约500mg/kg至约800mg/kg的浓度存在。

在一些实施方案中，至少一些一氧化氮以气体形式存在于所述第一相中。在一些实施方案中，至少一些一氧化氮以与卵磷脂结合的形式存在于所述第一相中。在一些实施方案中，至少一些一氧化氮以与磷脂酰胆碱结合的形式存在于所述第一相中。

在一些实施方案中，所述卵磷脂以至少约0.5重量%存在。在一些实施方案中，所述卵磷脂以至少约1重量%存在。在一些实施方案中，所述卵磷脂以至少约30重量%存在。在一些实施方案中，所述卵磷脂以至少约60重量%存在。