[发明专利]用于治疗增殖性病症的方法和组合物

权利要求书

1. 一种治疗受试者的增殖性疾病的方法，所述方法包括：以足以治疗所述受试者的量，给所述受试者施用视黄酸化合物，其中所述受试者在所述施用之前被确定为具有升高的Pin1标志物水平。

2. 一种治疗受试者的增殖性疾病的方法，所述方法包括：确定得自所述受试者的样品中的Pin1标志物水平，和如果样品被确定为具有升高的Pin1标志物水平，那么给所述受试者施用视黄酸化合物。

3. 根据权利要求1或2所述的方法，所述方法进一步包括：施用第二种抗增殖化合物。

4. 根据权利要求1所述的方法，其中所述Pin1标志物是Pin1的减少的Ser71磷酸化。

5. 根据权利要求1-4中的任一项所述的方法，所述方法进一步包括：在视黄酸化合物的所述施用以后，确定所述样品中的Pin1标志物水平。

6. 根据权利要求1-5中的任一项所述的方法，其中所述视黄酸化合物选自：13-顺式-视黄酸和全反式-视黄酸。

7. 根据权利要求1-5中的任一项所述的方法，其中所述视黄酸化合物选自：视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醛和AC-55640。

8. 根据权利要求1-5中的任一项所述的方法，其中所述视黄酸化合物选自结构上类似于视黄酸的化合物，优选在图2A、2B、10A、10D和表1中列出的那些。

9. 根据权利要求1-8中的任一项所述的方法，其中所述视黄酸化合物被氘化。

10. 根据权利要求1-9中的任一项所述的方法，其中所述样品选自：肿瘤样品、血液、尿、活组织检查、淋巴、唾液、痰和脓。

11. 根据权利要求1-10中的任一项所述的方法，其中所述升高的Pin1标志物水平是由于遗传性状或体细胞突变。

12. 根据权利要求3或5-11中的任一项所述的方法，其中所述第二种抗增殖化合物选自：MK-2206、ON 013105、RTA 402、BI 2536、索拉非尼和ISIS-STAT3Rx。

13. 根据权利要求3或5-11中的任一项所述的方法，其中所述第二种抗增殖化合物选自：微管抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、铂类、烷化剂和抗代谢药。

14. 根据权利要求3或5-11中的任一项所述的方法，其中所述第二种抗增殖化合物选自：紫杉醇、吉西他滨、多柔比星、长春碱、依托泊苷、5-氟尿嘧啶、卡铂、六甲蜜胺、氨鲁米特、安吖啶、阿那曲唑、阿扎胞苷、博来霉素、白消安、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、2-氯脱氧腺苷、顺铂、秋水仙碱、环磷酰胺、阿糖胞苷、环磷酰胺、达卡巴嗪、更生霉素、柔红霉素、多西他赛、磷酸雌莫司汀、氟尿苷、氟达拉滨、吉妥珠单抗、六甲蜜胺、羟基脲、异环磷酰胺、伊马替尼、干扰素、伊立替康、洛莫司汀、氮芥、美法仑、6-巯嘌呤、甲氨蝶呤、丝裂霉素、米托坦、米托蒽醌、喷司他丁、丙卡巴肼、利妥昔单抗、链佐星、他莫昔芬、替莫唑胺、替尼泊苷、6-硫鸟嘌呤、托泊替康、曲妥珠单抗、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。

15. 根据权利要求3或5-14中的任一项所述的方法，其中所述抗增殖化合物以低剂量或在不同时间施用。

16. 根据权利要求3或5-14中的任一项所述的方法，其中所述抗增殖化合物被配制成诸如脂质体制剂或控释制剂。

17. 根据权利要求3或5-14中的任一项所述的方法，其中所述视黄酸化合物和所述抗增殖化合物被一起配制。

18. 前述权利要求中的任一项所述的方法，其中所述增殖性病症选自：白血病、真性红细胞增多症、淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、重链病和实体瘤。