[发明专利]Nav1.3和Nav1.7的强效及选择性抑制剂

权利要求书

1. 一种物质组合物，所述物质组合物包含具有下式的氨基酸序列的分离多肽：

 X_aa¹X_aa² X_aa ³X_aa⁴X_aa⁵X_aa⁶X_aa⁷X_aa⁸X_aa⁹X_aa¹⁰X_aa¹¹X_aa¹²X_aa¹³X_aa¹⁴Asp¹⁵ X_aa¹⁶ X_aa¹⁷ 

X_aa¹⁸X_aa¹⁹ X_aa²⁰ X_aa²¹X_aa²²X_aa²³ X_aa²⁴X_aa²⁵ X_aa²⁶X_aa²⁷X_aa²⁸X_aa²⁹X_aa³⁰ 

X_aa³¹Lys³²X_aa³³X_aa³⁴X_aa³⁵ X_aa³⁶X_aa³⁷X_aa³⁸//SEQ ID NO:475

或其药学上可接受的盐，

其中：

X_aa¹X_aa²不存在；或者X_aa¹为任何氨基酸残基并且X_aa²为任何氨基酸残基；或者X_aa¹不存在并且X_aa²为任何氨基酸残基；

X_aa ³在X_aa¹⁸为Cys时为Cys；或者X_aa ³在X_aa¹⁸为SeCys时为SeCys；或者X_aa ³在X_aa¹⁸为烷基氨基酸残基时为烷基氨基酸残基；

X_aa⁴为酸性、疏水性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；

X_aa⁵为Gly、Ala、疏水性或碱性氨基酸残基；

X_aa⁶为Gly、Ala、2-Abu、Nle、Nva或疏水性氨基酸残基；

X_aa⁷为Gly、Ala、芳族或疏水性氨基酸残基；

X_aa⁸为碱性、酸性或中性亲水性氨基酸残基，或Ala残基；

X_aa⁹为碱性或中性亲水性氨基酸残基；

X_aa ¹⁰在X_aa²⁴为Cys时为Cys；或者X_aa ¹⁰在X_aa²⁴为SeCys时为SeCys；

X_aa¹¹为任何氨基酸残基；

X_aa¹²为Pro、酸性、中性或疏水性氨基酸残基；

X_aa¹³为任何氨基酸残基；

X_aa¹⁴为任何氨基酸残基；

X_aa¹⁶为碱性、中性亲水性或酸性氨基酸残基，或Ala残基；

X_aa¹⁷在X_aa³¹为Cys时为Cys；或者X_aa¹⁷在X_aa³¹为SeCys时为SeCys；

X_aa¹⁸为Cys、SeCys或烷基氨基酸残基；

X_aa¹⁹为任何氨基酸残基；

X_aa²⁰为Pro、Gly、碱性或中性亲水性残基；

X_aa²¹为碱性、疏水性或中性亲水性氨基酸残基；

X_aa²²为疏水性或碱性氨基酸残基；

X_aa²³为疏水性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；

X_aa²⁴为Cys或SeCys残基；

X_aa²⁵为Ser、Ala或中性亲水性氨基酸残基；

X_aa²⁶为Ala、酸性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；

X_aa²⁷为酸性、碱性、中性亲水性或疏水性残基；

X_aa²⁸为芳族或碱性氨基酸残基；

X_aa²⁹为酸性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；

X_aa³⁰为Trp、5-溴代Trp、6-溴代Trp、5-氯代Trp、6-氯代Trp、1-Nal、2-Nal或硫代Trp残基；

X_aa³¹为Cys或SeCys；

X_aa³³为疏水性或芳族氨基酸残基；

X_aa³⁴为任何氨基酸残基；

X_aa³⁵为疏水性氨基酸残基；

X_aa³⁶、X_aa³⁷和X_aa³⁸的每一者独立地不存在或独立地为中性、碱性或疏水性氨基酸残基；

并且其中：

如果X_aa³和X_aa¹⁸均为Cys残基，则在残基X_aa³与残基X_aa¹⁸之间存在二硫键；或者如果X_aa³和X_aa¹⁸均为SeCys残基，则在残基X_aa³与残基X_aa¹⁸之间存在二硒键；

如果X_aa¹⁰和X_aa²⁴均为Cys残基，则在残基X_aa¹⁰与残基X_aa²⁴之间存在二硫键；或者如果X_aa¹⁰和X_aa²⁴均为SeCys残基，则在残基X_aa¹⁰与残基X_aa²⁴之间存在二硒键；

如果X_aa¹⁷和X_aa³¹均为Cys残基，则在残基X_aa¹⁷与残基X_aa³¹之间存在二硫键；或者如果X_aa¹⁷和X_aa³¹均为SeCys残基，则在残基X_aa¹⁷与残基X_aa³¹之间存在二硒键；

氨基末端残基任选地被乙酰化、生物素酰化或4-戊炔酰化或聚乙二醇化；并且

羧基末端残基任选地被酰胺化。