[发明专利]番木瓜花叶病毒组合物及其用于刺激先天免疫应答的用途

说明书

技术领域

本发明涉及免疫调节领域，具体地涉及包含番木瓜花叶病毒(papaya mosaic virus，PapMV)或PapMV病毒样颗粒的组合物在刺激先天免疫应答中的用途。

背景技术

番木瓜花叶病毒(PapMV)和PapMV病毒样颗粒(virus-like particle，VLP)增强抗原免疫原性的能力在下述专利和专利申请中已有描述。

美国专利No.7,641,896、加拿大专利申请No.2,434,000和国际专利申请No.PCT/CA03/00985(WO2004/004761)描述了PapMV或来自PapMV外壳蛋白的VLP在动物中加强对抗原的免疫应答的用途。所述抗原可以附接至所述PapMV或VLP，或者它们可以与所述PapMV或VLP组合施用。

国际专利申请No.PCT/CA2007/002069(WO2008/058396)描述了基于PapMV和PapMV VLP的流感疫苗。该疫苗包含PapMV或PapMV VLP以及一种或更多种流感抗原，所述一种或更多种流感抗原可以附接至所述PapMV或VLP，或者可以与所述PapMV或VLP组合施用。

国际专利申请No.PCT/CA2007/001904(WO2008/058369)描述了基于PapMV的缀合免疫原性亲和力的抗原系统。该申请描述了PapMV外壳蛋白与多种能够结合目的抗原的亲和肽的融合。

国际专利申请No.PCT/CA2008/000154(WO2008/089569)描述了基于PapMV的对抗伤寒沙门菌(S.typhi)以及其他肠细菌病原体的疫苗。该疫苗包含PapMV或PapMV VLP及一种或更多种肠细菌抗原，所述一种或更多种肠细菌抗原可以附接至所述PapMV或VLP或者可以与所述PapMV或VLP组合施用。

国际专利申请No.PCT/CA2009/00636(WO2010/012069)描述了包含PapMV组分和一种或更多种抗原的多价疫苗，及其在对多种病原体株或针对多于一种病原体提供保护中的用途。该疫苗可任选地包含沙门菌属(Salmonella spp.)孔蛋白(porin)组分。

另一些出版物描述了PapMV VLP引起对抗原的体液免疫应答及细胞免疫应答的能力(Denis等，2007，Virology，363：59-68；Denis等，2008，Vaccine26：3395-403；Leclerc等，2007，J Virol，81：1319-26；Lacasse等，2008，J.Virol，82：785-94)。从植物分离的PapMV病毒颗粒已示出活化先天免疫应答，并且被免疫系统识别为病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)，导致这样的提议：PapMV的免疫原性和内在佐剂属性转化为当PapMV与抗原共同施用时观察到的特异性持久抗体应答(Acosta-Ramírez等，2008，Immunology，124：186-97)。

先天免疫是对抗感染的第一道抗体非依赖性防线，并且在许多情况下，可以消除感染原(infectious agent)。先天免疫的组分识别微生物病原体特征性的以及哺乳动物细胞上不存在的结构。先天免疫的主要效应细胞是嗜中性粒细胞、单核吞噬细胞和自然杀伤(NK)细胞。嗜中性粒细胞和吞噬细胞表达识别血液和组织中的微生物并且刺激吞噬作用(例如，甘露糖受体或调理素(opsonin)受体)或活化未参与摄取之吞噬细胞的表面受体(例如，Toll样受体，TLR)。先天免疫的效应机制常常用于清除微生物，即使在适应性免疫应答中也是如此。因此，先天免疫应答可以提供与抗原配合起作用的信号以刺激抗原特异性(适应性)T和B淋巴细胞的增殖和分化。

先天免疫应答的刺激因子已有描述。美国专利申请No.11/830,622(公布号：2008/0170966)描述了通过吸入刺激先天免疫的微生物裂解液来减弱呼吸感染的方法。美国专利申请No.10/972,062(公开号：2009/0318337)描述了通过向对象施用基于蛋白体(proteosome)的免疫活性组合物来活化先天免疫的方法。美国专利申请No.12/556,759(公开号：2011/0105383)描述了通过向对象施用重组细菌蛋白质来刺激抵抗病原体的先天免疫的方法。

提供这些背景信息的目的是揭示本申请人认为可能与本发明相关的信息。不必然旨在承认也不应被解释为任何前述信息构成针对本发明的现有技术。

发明概述