[发明专利]重新定向的免疫治疗有效
申请号: | 201280024084.1 | 申请日: | 2012-03-15 |
公开(公告)号: | CN103561771B | 公开(公告)日: | 2019-01-04 |
发明(设计)人: | 马克·科博尔德;大卫·米勒德 | 申请(专利权)人: | 伯明翰大学 |
主分类号: | A61K47/68 | 分类号: | A61K47/68;A61K47/65;A61K39/12;A61P37/00 |
代理公司: | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人: | 吴小瑛;王芝艳 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 重新 定向 免疫 治疗 | ||
1.一种用于预防或治疗特征在于存在癌症细胞的病症的药剂,该药剂包含:
(i)能够靶向癌症细胞的靶向半体,其中靶向半体是结合肿瘤抗原的抗体或其抗原结合片段;
(ii)病毒T细胞抗原;和
(iii)包含可被肿瘤相关蛋白酶切割且位于靶向半体和病毒T细胞抗原间的肽切割位点的长4到20个氨基酸残基的肽连接物,
并且其中肽连接物可被肿瘤相关蛋白酶选择性切割以在癌症细胞附近和癌症细胞之外释放T细胞抗原。
2.根据权利要求1的药剂,其中T细胞抗原是能够引发患者体内现有T细胞应答的抗原。
3.根据权利要求1-2任一项的药剂,其中切割位点的选择性切割能够在癌症细胞表面上或接近癌症细胞的细胞表面释放T细胞抗原。
4.根据权利要求1的药剂,其中抗体对以下任何一种是特异性的:Her2/Neu;CD22;EpCAM(CD326);EGFR;PMSA;CD30;CD20;CD33;膜IgE;IgE受体(CD23),CD80;CD86;CD2;CA125;碳酸酐酶IX;CD70;CD74;CD56;CD40;CD19;c-met/HGFR;TRAIL-R1;DR5;PD-1;PD1L;IGF-1R;VEGF-R2;前列腺干细胞抗原(PSCA);MUC1;CanAg;间皮素;P-钙粘蛋白;肌肉生长抑制素(GDF8);Cripto(TDGF1);ACVRL1/ALK1;MUC5AC;CEACAM;SLC44A4;CD2/CS1;CD137;CXCR4;神经菌毛素1;磷脂酰肌醇聚糖;HER3/EGFR;PDGFRa和EphA2。
5.根据权利要求1的药剂,其中抗体是抗上皮生长因子受体抗体、抗-Her2抗体、抗-CD20抗体、抗-CD22抗体、抗-CD70抗体、抗-CD33抗体、抗-MUC1抗体、抗-CD40抗体、抗-CD74抗体、抗P-钙粘蛋白抗体、抗-EpCAM抗体、抗-CD138抗体、抗E-钙粘蛋白抗体、抗-CEA抗体和抗-FGFR3抗体。
6.根据权利要求1的药剂,其中靶向半体是叶酸、EGF、VEGF、Flt3L、HGF或IGF中的任何一种。
7.根据权利要求1的药剂,其中T细胞抗原是肽或脂质中的任何一种。
8.根据权利要求7的药剂,其中抗原源自水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、细胞巨化病毒、EB病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒中的任何一种,或源自疫苗。
9.根据权利要求1-8任一项的药剂,其中特征在于存在癌症细胞的病症是恶性肿瘤。
10.根据权利要求1-9任一项的药剂,其中特征在于存在癌症细胞的病症是肿瘤,T细胞抗原是肽,并且通过蛋白酶切割位点的选择性切割释放T细胞抗原。
11.根据权利要求1-10任一项的药剂,其用于医学中。
12.一种药物组合物,其包含根据权利要求1-10任一项的药剂和药物学上可接受的载体或赋形剂。
13.根据权利要求1-10任一项的药剂,其用于预防或治疗特征在于存在癌症细胞的病症。
14.根据权利要求1-10任一项的药剂在制备用于预防或治疗特征在于存在癌症细胞的病症的药物中的用途。
15.一种组合物,其包含(i)根据权利要求1-10任一项的药剂和(ii)适用于预防或治疗该病症的另一种治疗剂,其用于预防或治疗特征在于存在癌症细胞的病症。
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