[发明专利]治疗和预防心脏缺血损伤的组合物和方法

权利要求书

1.包括药学上可接受的赋形剂和有效量的MG53或调节在心脏细胞中的MG53活性、其表达或组合的至少一种的试剂的组合物在治疗和/或预防心脏损伤的方法中的用途，所述方法包括向需要其的对象施用所述组合物，其中所述组合物有效治疗和/或预防心脏损伤。

2.权利要求1所述的用途，其中所述试剂是下述至少一种：MG53多肽；MG53受体多肽；编码MG53多肽的核酸；编码MG53受体多肽的核酸；对编码MG53或MG53受体的核酸特异性的抑制或反义RNA。

3.权利要求1所述的用途，其中所述有效量是从0.1mg/kg至1000mg/kg体重/天。

4.权利要求1所述的用途，其中MG53活性的激动剂包括下述至少一种：磷脂酰丝氨酸、锌或锌盐、Zn-1-羟基吡啶-2-硫酮(Zn-HPT)、三七、氧化剂、硫柳汞或其组合。

5.权利要求1所述的用途，其中所述试剂是能够分化成心肌细胞的干细胞，其中所述干细胞已经被修饰，从而其展示增强的MG53的活性或表达。

6.权利要求1所述的用途，其中所述组合物进一步包括药学上可接受的载体或赋形剂。

7.权利要求1所述的用途，其中所述心脏损伤包括由于心血管疾病、心脏缺血/再灌注损伤、低氧损伤、心力衰竭或其组合的至少一种引起的心脏细胞或心肌组织损伤。

8.权利要求6所述的用途，其中所述心脏损伤包括由于心脏缺血/再灌注损伤引起的心脏细胞或心肌组织损伤。

9.权利要求2所述的用途，其中所述多肽具有SEQ ID NOs.：1、3、5、9、10、11、12、13、14、15或16的至少一条或其生物活性部分的氨基酸序列。

10.权利要求1所述的用途，其中所述组合物结合药学上可接受的赋形剂细胞外或全身性施用，其中所述组合物有效治疗或预防心脏组织的损伤。

11.包括有效量的MG53多肽或MG53核酸和药学上可接受的赋形剂的组合物在治疗和/或预防心脏缺血/再灌注损伤的方法中的用途，其包括向需要其的对象施用包括有效量的MG53多肽或MG53核酸的组合物，其中所述组合物有效治疗心脏缺血/再灌注损伤。

12.权利要求11所述的用途，其中所述有效量是从0.1mg/kg至1000mg/kg体重/天。

13.权利要求11所述的用途，其中所述治疗性组合物进一步包括MG53活性的激动剂。

14.权利要求13所述的用途，其中所述激动剂是下述至少一种：磷脂酰丝氨酸、锌或锌盐、Zn-1-羟基吡啶-2-硫酮(Zn-HPT)、三七、氧化剂、硫柳汞或其组合。

15.筛选可用于治疗心脏缺血/再灌注损伤的化合物的方法，其包括下述步骤：提供表达编码与MG53多肽具有至少70%同源性的氨基酸序列的多肽的核酸的心肌细胞或心脏细胞；提供测试化合物库；用所述测试化合物处理细胞；诱导对所述心脏细胞的膜的缺血/再灌注损伤；测量MG53、活性或量的变化和所述细胞修复对膜损伤的能力；和比较处理的细胞和未处理的细胞，其中能够调节MG53表达、活性或量的试剂指示可用于治疗心脏缺血/再灌注损伤的试剂。