[发明专利]使用基于珠或颗粒的文库以及诊断试剂盒和治疗学在复杂生物液体中的生物标记发现

权利要求书

1.一种用于筛选复杂生物液体的随机配体文库，其包含在珠载体上的式I化合物，

其中R₁选自富电子氨基酸侧链；

R₂选自H；

并且R₃-R₆独立地选自-C₁-C₆烷基、-C₁-C₆烷基SCH₃、-C₀-C₆烷基C₂-C₆烯基、-C₀-C₆烷基C₂-C₆炔基、-C₁-C₆COOH、-C₁-C₆烷基OH、-C₁-C₆烷基NH₂、-C₃-C₈环烷基、-C₁-C₆烷基芳基、-C₁-C₆烷基杂芳基、-C₁-C₆烷基NC(O)C₁-C₆烷基、-C₁-C₆烷基环酰胺，其中所述芳基或杂芳基中的任何均可独立地由-OH、Cl、F、Br、-OCH₃、-SO₂NH₂或-O-CH₂-O-取代，

其中n是3-11，其中所述文库包含200,000至150百万种不同配体，并且其中所述文库用于基于珠的筛选。

2.一种根据权利要求1所述的用于筛选复杂生物液体的随机配体文库，其包含在珠载体上的式I化合物，

其中所述化合物通过包括使用选自下述的反应物的过程产生：

(A)糠胺；3,4-二甲氧基乙醇胺；苄胺；N-(2-氨乙基)乙酰胺；N-(3-氨丙基)-2-吡咯烷酮；乙醇胺；甘氨酸；二氨基丁烷；烯丙胺；胡椒基胺；甲基苄胺；异丁胺；4-(2-氨乙基)苯磺酰胺或环己胺；或

(B)甲氧基乙胺；胡椒基胺；环己胺；二氨基丁烷；甲基苄胺；异丁胺；糠胺或4-(2-氨乙基)苯磺酰胺；或

(C)糠胺、乙醇胺；甘氨酸；二氨基丁烷；烯丙胺；胡椒基胺；甲基苄胺；异丁胺或4-(2-氨乙基)苯磺酰胺；或

(D)糠胺、N-(2-氨乙基)乙酰胺；N-(3-氨乙基)-2-吡咯烷酮；乙醇胺；甘氨酸；二氨基丁烷；烯丙胺；胡椒基胺；甲基苄胺；异丁胺；4-(2-氨乙基)苯磺酰胺；或

(E)半胱氨酸、甘氨酸、烯丙胺、乙醇胺、异丁胺、甲基苄胺、胡椒基胺、甲硫氨酸、环己胺、3,4-二甲氧基苯乙胺、苄胺、N-(2-氨乙基)乙酰胺、N-(3-氨丙基)-2-吡咯烷酮、4-(2-氨乙基)苯磺酰胺和糠胺；和

其中

R₁选自-(C₁-C₆)SCH₃；

R₂选自H；

R₃和R₅独立地选自-C₁-C₆烷基、-C₁-C₆烷基SCH₃、-C₀-C₆烷基C₂-C₆烯基、-C₀-C₆烷基C₂-C₆炔基、-C₁-C₆COOH、-C₁-C₆烷基OH、-C₁-C₆烷基NH₂、-C₃-C₈环烷基、-C₁-C₆烷基芳基、-C₁-C₆烷基杂芳基、-C₁-C₆烷基NC(O)C₁-C₆烷基、-C₁-C₆烷基环酰胺，其中所述芳基或杂芳基中的任何均可独立地由-OH、Cl、F、Br、-OCH₃、-SO₂NH₂或-O-CH₂-O-取代；

R₄选自糠基，

R₆选自1-基-烯丙基、1-基-2-羟乙基、异丁基、1-基-正丁胺、甲基苄基、胡椒基、环己基、1-基-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基、苄基、1-基-2-(乙酰胺)乙基、1-基-3-2-吡咯烷酮、1-基-2-(4-苯磺酰胺)乙基或糠基，和

n是3-11。