[发明专利]含有罗匹尼罗的贴附剂及其包装体

说明书

技术领域

本发明涉及含有罗匹尼罗的贴附剂及其包装体。

背景技术

一直以来，作为帕金森病的疾病治疗，已知通过作为其治疗制剂而已知的左旋多巴(L－Dopa)的施与而补充多巴胺的L－Dopa疗法。然而，L－Dopa疗法具有下述问题：长期的持续施与是必要的，或伴随长期的持续施与而药物的效果逐渐降低，或症状的日间变化变强烈。因此，作为解决这样的L－Dopa疗法中的问题的药物而开发了罗匹尼罗，近年来，以帕金森病、下肢不宁综合征(restless leg syndrome)等疾病治疗作为目的，针对含有罗匹尼罗和/或其可药用盐的制剂进行了各种研究。

例如，作为可以避免肠胃的副作用的外用制剂，在日本特表2009－518376号公报(专利文献1)和日本特表2007－516265号公报(专利文献2)中，公开了含有罗匹尼罗的局部施与用的组合物。此外，从在产生副作用的情况下取下容易，或更容易调整药物的施与量这样的观点出发，还尝试了关于经皮吸收制剂的研究，例如，日本特表2001－518058号公报(专利文献3)和日本特表平11－506462号公报(专利文献4)中，作为含有罗匹尼罗的经皮吸收制剂，公开了具备支持体层和含有罗匹尼罗的粘着剂层的贴附剂。然而，上述专利文献3～4所记载的贴附剂中，具有罗匹尼罗的皮肤透过性尚不充分，难以将罗匹尼罗的血浆中浓度维持在充分高的水平这样的问题。

此外，通常，药物从其操作性、稳定性方面考虑，以酸加成盐的形态在市场上出现，但在将药物的酸加成盐直接用于经皮吸收制剂等的情况下，有药物的皮肤透过性变低的倾向，在皮肤透过性方面，已知优选使用药物的游离体。例如，国际公开第2009/107478号(专利文献5)中公开了，在粘着剂层中含有通过罗匹尼罗的酸加成盐和该酸加成盐的等倍摩尔以下的含有金属离子的脱盐剂的反应而产生的罗匹尼罗的游离体和金属盐、与不具有羟基和羧基的粘着基剂的贴附剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2009－518376号公报

专利文献2：日本特表2007－516265号公报

专利文献3：日本特表2001－518058号公报

专利文献4：日本特表平11－506462号公报

专利文献5：国际公开第2009/107478号

发明内容

发明所要解决的课题

本发明人等以开发出对帕金森病、下肢不宁综合征的疾病治疗发挥效果的经皮吸收制剂作为目的，如上述专利文献5所记载地那样，尝试制造在制造中或制剂中使罗匹尼罗酸加成盐进行了脱盐的经皮吸收制剂，结果在粘着剂层中的罗匹尼罗酸加成盐的含量如该文献的实施例所记载地那样为5质量%的情况下(换算成罗匹尼罗游离体为4.4质量%)，有罗匹尼罗的皮肤透过量尚不充分这样的问题。此外，另一方面，本发明人等发现，如果以使罗匹尼罗的皮肤透过量为充分量的方式调整粘着剂层中的罗匹尼罗和/或其可药用盐的含量，仅提高其浓度，则难以维持贴附剂的粘着特性，贴附剂的粘着性降低，以及其原因，令人惊讶的是，尽管罗匹尼罗游离体在室温下为固体，但是具有使粘着剂层中所含有的粘着基剂塑化，使粘着剂层的凝集力降低的作用。

本发明是鉴于上述现有技术所具有的课题而提出的，其目的是提供罗匹尼罗的皮肤透过性优异，且具有充分的粘着性的含有罗匹尼罗的贴附剂及其包装体，该包装体是罗匹尼罗的经时稳定性优异的包装体。

用于解决课题的方法

本发明人等为了实现上述目的而反复进行深入研究，结果发现，在具备粘着剂层和支持体层，且上述粘着剂层含有罗匹尼罗和/或其可药用盐的含有罗匹尼罗的贴附剂中，在将上述粘着剂层中的罗匹尼罗游离体的浓度保持在特定的范围内的状态下，使上述粘着剂层的每单位面积所含有的上述罗匹尼罗游离体的绝对量在特定的范围内，从而可发挥优异的罗匹尼罗的皮肤透过性并且可实现充分的粘着性。此外，本发明人等发现，通过将这样的含有罗匹尼罗的贴附剂与脱氧剂一起密封保存，可进一步提高罗匹尼罗的经时稳定性，由此完成本发明。

即，本发明的含有罗匹尼罗的贴附剂为具备粘着剂层和支持体层，且上述粘着剂层含有罗匹尼罗和/或其可药用盐的含有罗匹尼罗的贴附剂，上述粘着剂层中的上述罗匹尼罗和/或其可药用盐的换算成罗匹尼罗游离体的含量满足下述两个条件：

相对于上述粘着剂层的总质量为5～13.2质量%，

上述粘着剂层的每单位面积为0.12～2.7mg/cm²。