[发明专利]盐酸表阿霉素的结晶

权利要求书

1.制备结晶盐酸表阿霉素的方法，其包括下述步骤：

(a) 提供盐酸表阿霉素，

(b) 制备包含所提供的盐酸表阿霉素和至少一种醇的混合物，所述醇选自1-丁醇、2-丁醇和 1-戊醇，和

(c) 由所述混合物结晶出盐酸表阿霉素。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于，在步骤(a)中提供盐酸表阿霉素的溶液。

3.根据权利要求2的方法，其特征在于，提供盐酸表阿霉素的水溶液。

4.根据权利要求3的方法，其特征在于，盐酸表阿霉素的比例为100 – 400 g/l 并优选150 – 350 g/l，基于包含盐酸表阿霉素的水溶液的总体积计。

5.根据权利要求1的方法，其特征在于，在步骤(a)中提供以结晶或无定形形式的盐酸表阿霉素。

6.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，所述至少一种选自1-丁醇、2-丁醇和1-戊醇的醇的比例在5 – 100 体积%的范围，优选在5 – 50 体积%的范围和更优选在7 – 15 体积%的范围，基于步骤(b)中的混合物的总体积计。

7.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，步骤(b)中的混合物包含至少一种选自乙醇、1-丙醇和 2-丙醇的另外的醇。

8.根据权利要求7的方法，其特征在于，所述至少一种选自乙醇、1-丙醇和 2-丙醇的另外的醇的比例在 5 – 95 体积%的范围，基于所述混合物的总体积计。

9.根据权利要求7 或 8的方法，其特征在于，所述选自乙醇、1-丙醇和 2-丙醇的另外的醇与所述选自1-丁醇、2-丁醇和1-戊醇的醇的体积比在3 : 1 - 20 : 1的范围，更优选在 5 : 1 - 15 : 1的范围，和还更优选在7 : 1 - 10 : 1的范围。

10.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，步骤(b)中的混合物此外包含水。

11.根据权利要求10的方法，其特征在于，所述混合物中水的比例在0.5 – 7 体积%的范围且优选在3 – 5 体积%的范围，基于所述混合物的总体积计。

12.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，在步骤(b)中，盐酸表阿霉素的比例在 5 – 100 g/l的范围，优选在 10 – 50 g/l的范围，和更优选在25 – 35 g/l的范围，基于所述混合物的体积计。

13.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，步骤(b)中的混合物的pH-值在2.5 – 4.5的范围，优选在 3.0 – 4.5的范围，更优选在 3.5 – 4.5的范围，和还更优选在3.9 – 4.1的范围。

14.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，在步骤(c)中，将所述混合物加热到50 – 75℃范围，优选60 – 70℃范围的温度。

15.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，让所述混合物在50 – 75℃范围，优选在60 – 70℃范围的温度下保持2 – 8小时的时间，优选4 – 6小时的时间。

16.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，使所得到的晶体与剩余的混合物分离。

17.通过根据权利要求1 – 16之一的方法得到的结晶盐酸表阿霉素。

18.根据权利要求17的结晶盐酸表阿霉素，其特征在于在差示扫描量热法 (DSC)-图中在195 – 205℃的温度范围具有最大强度的峰。

19.根据权利要求17或18的结晶盐酸表阿霉素，其特征在于在差示扫描量热法 (DSC)-图中在240 – 260℃的温度范围具有最大强度的峰。

20.根据权利要求17-19之一的结晶盐酸表阿霉素，其特征在于在粉末x-射线衍射图中在下述范围中的衍射角（2θ）平均值处具有的峰：5.04 – 5.14、9.00 – 9.20、13.50 – 13.80、22.00 – 22.20、22.40 – 22.50、22.51 – 22.60、23.90 – 24.10和25.70 – 25.90。