[发明专利]用于代谢综合征的治疗的化合物

说明书

发明领域

本发明涉及新的β-咔啉(carbolinic)化合物及其用于代谢病如代谢综合征、I和II型糖尿病的治疗的用途。

发明背景

β-咔啉化合物包括天然和合成的吲哚生物碱类，其表现宽范围的重要生物学和药理学性质，如抗菌性和抗病毒活性，对于新陈代谢具有作用以及作为强力抗肿瘤试剂(1，2)。已经为获得在β-咔啉骨架的1、3和9位具有不同的取代的β-咔啉生物碱衍生物进行了数次研究。因此，本发明涉及可用于代谢综合征的治疗并且，特别是糖尿病的治疗的新β-咔啉衍生物的合成，其与现有技术中存在的相似的化合物比较，即使在更低的剂量，也显示提高的治疗活性。代谢综合征代表多种因素的集合，如高血压、肥胖、高脂血症和糖尿病(3)等，其与心血管疾病增加的风险相关。代谢综合征变得越来越常见，很大程度地作为肥胖的流行增加的结果(4)。虽然通常认可的是对于代谢综合征的第一线临床干预是改变生活方式，这在很多患者中不足以正常化风险因素，并且因此剩余的风险可能足够高以需要药品治疗。对于可以更有效地以多种风险因素为目标，从而最小化复方用药伴随的问题(3，4)的治疗策略存在增加的兴趣。

发明内容

本发明包括通式I的化合物及其任何药品、化妆品或食品级可接受盐：

其中，独立地，

R₁可以选自：直链的或环状的单或二烷基胺；氨基烷基醇或氨基烷基醚；

R₂可以选自：苯环或杂环；

R₃可以选自：H；选自1至5个碳的直链或支链烷基中的烃基；或苄基；

R₄可以选自：H；选自1至5个碳的直链或支链烷基中的烃基；羟基或烷氧基；或卤素。

优选的根据通式I的化合物是以下这样的那些：独立地，

R₁当为直链的烷基胺时选自：NH-(CH₂)_n-NH₂；NH-(CH₂)_n-R₆，n为0至4的值；NH-N=CH-苯基-R₇；

并且R₁当为环状胺时选自：

R₁当是氨基烷基醇基时为HNCH₂CH₂OH；并且当是氨基烷基醚基时为HNCH₂CH₂OCH₃

R₂，当是取代苯环时选自：

以及当是杂环时是

R₃当是选自1至5个碳的直链烷基中的烃基时，是甲基；

R₄当是选自1至5个碳的直链烷基中的烃基时，是甲基；R₄当是烷氧基时是基团甲氧基；

并且R₄当是卤素时是氟；

R₅可以选自：H；烷氧基；卤素；羟基；或卤素-烷基；

R₆可以选自：烷基，羟基或烷氧基部分；

R₇可以选自：H或NO₂；

R₈可以选自：H；羟基；烷氧基；

优选的化合物是其中，R₅可以选自：甲氧基；氯、OH或三氟甲基，优选地当R₅是H时，R₈是OH并且当R₅是OH，R₈是OCH₃的那些。

优选的化合物是其中R₆选自：OH、乙基或甲氧基的那些。

另外优选的化合物是具有式II或III的一类

其中，独立地，

R₁可以选自：OH、p-OCH₃、NH-(CH₂)_n-NH₂，n是值0至3；或NH-N=CH-苯基-R₆；

R₅可以选自：OCH₃或H；