[发明专利]作为治疗剂的肝细胞生长因子模拟物

权利要求书

1.一种具有以下通式的肝细胞生长因子（HGF）模拟物：

其中

R₁为N-酰基、正亮氨酸基和氨基酸中之一，所述氨基酸选自于由酪氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、精氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸、正缬氨酸、鸟氨酸和S-苄基半胱氨酸所组成的组；

R₂为氨基酸，所述氨基酸选自于由酪氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、精氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸和缬氨酸所组成的组；

R₃为异亮氨酸；并且

n的范围是3-6；

并且其中共价键1、2和3选自于由肽键或还原型肽键组成的组。

2.如权利要求1所述的HGF模拟物，其特征在于R₁为N-酰基，选自于由己酰基、庚酰基、戊酰基、丁酰基、丙酰基、乙酰基和苯甲酰基所组成的组。

3.如权利要求1所述的HGF模拟物，其特征在于R₁为正亮氨酸基和D-正亮氨酸。

4.如权利要求1所述的HGF模拟物，其特征在于R₁为氨基酸，所述氨基酸选自酪氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、精氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸、正缬氨酸、鸟氨酸和S-苄基半胱氨酸。

5.如权利要求1所述的HGF模拟物，其特征在于R₂为酪氨酸。

6.如权利要求1所述的HGF模拟物，其特征在于所述HGF模拟物为己酸-酪氨酸-异亮氨酸-（6）-氨基己酰胺。

7.一种治疗组合物，包含：

至少一种具有以下通式的肝细胞生长因子（HGF）模拟物：

其中

R₁为N-酰基、正亮氨酸基和氨基酸中之一，所述氨基酸选自酪氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、精氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸、正缬氨酸、鸟氨酸和S-苄基半胱氨酸；

R₂为氨基酸，所述氨基酸选自于由酪氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、精氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸和缬氨酸所组成的组；

R₃为异亮氨酸；并且

n的范围是3-6；

并且其中共价键1、2和3选自于由肽键或还原型肽键组成的组；以及

载体，所述HGF模拟物溶解于或分布于所述载体中。

8.如权利要求7所述的治疗组合物，其特征在于进一步包含至少一种与所述至少一种HGF模拟物不同的其他生物活性试剂。

9.如权利要求8所述的治疗组合物，其特征在于所述至少一种其他生物活性试剂选自于由抗抑郁药、精神药物和镇痛药组成的组。

10.一种在有需要的受试者中强化认知功能、或者治疗或防止认知障碍的方法，包括向所述受试者给药治疗剂量的一种或多种具有以下结构通式的肝细胞生长因子模拟物：

其中

R₁为N-酰基、取代或非取代苯基、正亮氨酸基和氨基酸中之一，所述氨基酸选自酪氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、精氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸、正缬氨酸、鸟氨酸和S-苄基半胱氨酸；

R₂为氨基酸，所述氨基酸选自于由酪氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、精氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸和缬氨酸所组成的组；

R₃为选自异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的氨基酸；并且

n的范围是3-6；

并且其中共价键1、2和3选自于由肽键或还原型肽键组成的组。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于所述给药步骤为在一时间段内实施多次。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于进一步包括下述步骤：在所述时间段内检测所述受试者的认知，并且基于检测结果调整所述HGF模拟物的给药量。