[发明专利]治疗方案

说明书

相关申请

本申请要求于2011年4月4日提交的美国临时专利申请第61/471,505号的利益和优先权，其内容并入本文以作参考。

技术领域

将机能减退的性欲障碍（HSDD）定义为持续或反复发作的性幻想和性活动欲望缺乏或缺失，其引起显著的困扰或人际关系困难，且不能通过另一精神障碍、药物（合法的或非法的）或某些其他身体状况做出较好的解释。HSDD的同义词包含性厌恶，即极端厌恶、没有以及避免所有的或几乎所有的与伴侣的性接触；性欲不振；性冷漠；无性欲；性欲下降；令人沮丧的性欲丧失；以及性厌食症。HSDD在两性中出现。其被认为是所有女性性功能障碍中最常见的，在美国可能在多达10%的妇女中出现该障碍。

将女性性功能障碍（FSD）描述为性功能的中断。最常见类型的FSD是泛发性（generalized）后天HSDD，其被DSM-IV-TR定义为：“以困扰或人际关系困难为特征且不能通过另一障碍（另一性功能障碍除外）、物质（包括药物）的直接生理效应或一般身体状况更好地解释的持续性缺乏（或缺失）性幻想或对任何形式的性活动的渴望”。存在困扰或人际关系困难是HSDD的主要部分，且对于病症诊断很重要。约十分之一的妇女报道有低性欲及相关的困扰，其可能是HSDD。

尽管实质上小部分病例可能涉及对性伴侣不满或丧失兴趣，大部分HSDD病例是泛发性亚型。任一HSDD亚型可导致人群中总体的不满感受和/或人群的人际关系不和，包括例如婚姻不和。泛发性或情境性（situational）HSDD经常不对咨询治疗做出反应，多以分居、找到新的性伴侣和离婚告终。因为目前在美国还没有批准的HSDD治疗，用于改善HSDD的治疗组合物和方法对于许多人群和他们的生活质量是未满足的需求。基于主题组合物所拥有的迄今为止意想不到的性质，本文描述的是可用于解决这种未满足的需求的治疗组合物和方法。

发明内容

在一个方面，本发明提供用于治疗患有或易患有性功能障碍或其症状（例如，HSDD、勃起障碍、性兴趣唤起障碍、FSD、MSD等）的受试者的组合物和方法，包括对需要的受试者施用治疗有效量的本文描述的组合物。

在一个方面，本发明提供包括5-HT_2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物是其中5-HT_2A拮抗剂也是5-HT_1A受体激动剂的组合物。在另一个方面，组合物是包括曲唑酮和丁氨苯丙酮的组合物。在另一个方面，组合物是包括在25～450mg剂量范围内的曲唑酮和在200～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮的组合物。在另一个方面，组合物是包括在25～450mg剂量范围内的曲唑酮和在25～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮的组合物。

在一个实施方式中，组合物是包括丁氨苯丙酮的组合物，其包括在200～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；包括在225～300mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；或包括在200～275mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；包括在100～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；包括在100～275mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；包括在25～275mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；包括在XX～YY mg剂量范围内的丁氨苯丙酮，其中XX是5和400之间的整数，YY是50和450之间的整数。

在一个实施方式中，组合物是包括曲唑酮的组合物，其包括在25～450mg剂量范围内的曲唑酮；包括在75～150mg剂量范围内的曲唑酮；或包括在50～100mg剂量范围内的曲唑酮；包括在XX～YY mg剂量范围内的曲唑酮，其中XX是25和400之间的整数，YY是50和450之间的整数。

在一个方面，本发明提供治疗患有或易患有机能减退的性欲障碍（HSDD）的受试者的方法，包括对需要其的受试者施用治疗有效量的组合物，该组合物包括5-HT_2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和药学上可接受的载体。在一个方面，一种化合物同时是5-HT_2A拮抗剂和5-HT_1A受体激动剂（例如，曲唑酮）。在另一个方面，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α肾上腺素能阻滞剂（例如，丁氨苯丙酮）。