[发明专利]葡萄糖依赖性促胰岛素多肽类似物、其药物组合物及应用

权利要求书

1.一种源自GIP（1-29，SEQ ID NO:1）的GIP类似物，其中GIP类似物具有GLP-1的激动活性和GIPR刺激活性，并包含如下述通式I所示的氨基酸序列：

Tyr-A2-A3-Gly-Thr-Phe-A7-Ser-Asp-Tyr-Ser-A12-A13-A14-A15-Lys-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-Trp-Lue-A27-A28-A29-Y

其中：

A2选自由Ala、Gly、肌氨酸、Aib、d-Ala和d-Ser组成的组；

A3选自由Glu和Gln组成的组；

A7选自由Thr、Ile和Ser组成的组；

A12选自由Ile、Glu和Asp组成的组；

A13选自由具有芳香基团的氨基酸残基组成的组并选自Tyr、Phe、Phe(4-F)、Phe(4-NO₂)、Phe(4-NH₂)、Ala、Ala(2-噻吩基)、Ala(苯并噻吩基)、Ala(4-吡啶基)和苯基甘氨酸；

A14选自由Met或氧化的Met、Leu、Val、正亮氨酸和Ile组成的组；

A15选自由Glu和Asp组成的组；

A17选自由Ile、Glu和Gln组成的组；

A18选自由Ala和His组成的组；

A19选自由Val、Ala、Leu、Gln和Ile组成的组；

A20选自由Arg、Lys-Z、Gln、Glu、Asp和Cys-Z组成的组；

A21选自由Glu、Asp和Leu组成的组；

A22选自由Phe、Phe(4-F)、Phe(4-Cl)、Tyr、Tyr(4-Me)和Nal组成的组；

A23选自由Ile和Val组成的组；

A24选自由Ala、Asn、Glu、Lys-Z和Cys-Z组成的组；

A27选自由Val、Leu、Ala和Lys-Z组成的组；

A28选自由Lys-Z、Ala、Arg和Asn组成的组；

A29选自由Gly、Gln和Arg组成的组；

Y选自由A30和-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-A40或缺失组成的组；

A30和A40独立地选自由-(Lys)_n-Z和-Cys-Z或缺失组成的组；

Z选自由-(Glu)_m-PEG、-(Glu)_m-生物素和-(Glu)_m-脂肪酸或缺失组成的组；

n是选自1到6的整数；

m是选自0到3的整数；

其中，在GIP类似物的第i位和第i+4位的氨基酸之间任选地形成内酰胺桥；i是选自12到24的整数；

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的GIP类似物，其中，在通式I中：

A3是Glu；

A13选自由具有芳香基团的氨基酸残基组成的组并选自Tyr、Phe、Phe(4-F)、Phe(4-NO₂)、Phe(4-NH₂)、Ala(2-噻吩基)、Ala(苯并噻吩基)和苯基甘氨酸；

A15是Glu；

A18是Ala；

A19选自由Val和Ala组成的组；

A20选自由Arg、Lys-Z、Glu、Asp和Cys-Z组成的组；

A21选自由Glu和Leu组成的组；

A22是Phe；

A23是Ile；

A27选自由Val和Lys-Z组成的组；

A28选自由Lys-Z和Asn组成的组；且

A29是Gly；

Z选自由-(Glu)_m-PEG、-(Glu)_m-生物素和-(Glu)_m-脂肪酸或缺失组成的组；

m是选自0到3的整数。