[发明专利]用于治疗与MASP-2依赖性补体活化相关的状况的方法

权利要求书

1.抑制患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的受试者中MASP-2依赖性补体活化的方法，其包括将包含有效抑制MASP-2依赖性补体活化的量的MASP-2抑制剂的组合物施用于所述受试者。

2.权利要求1的方法，其中所述MASP-2抑制剂是抗MASP-2抗体或其片段。

3.权利要求2的方法，其中所述MASP-2抑制剂是特异性结合SEQ ID NO:6的部分的抗MASP-2单克隆抗体或其片段。

4.权利要求1的方法，其中所述组合物增加红细胞在所述受试者中的存活。

5.权利要求1的方法，其中所述受试者表现出选自以下的一种或多种症状：(i) 低于正常水平的血红蛋白，(ii) 低于正常水平的血小板；(iii)高于正常水平的网织红细胞，和(iv)高于正常水平的胆红素。

6.权利要求1的方法，其中所述受试者先前已经经历或正在经历用抑制补体蛋白C5的裂解的末端补体抑制剂的治疗。

7.权利要求1的方法，其中所述方法进一步包括将抑制补体蛋白C5的裂解的末端补体抑制剂施用于所述受试者。

8.权利要求7的方法，其中所述末端补体抑制剂是人源化抗C5抗体或其抗原结合片段。

9.权利要求8的方法，其中所述末端补体抑制剂是依库丽单抗。

10.权利要求2的方法，其中所述抗体或其片段选自：重组抗体、具有降低的效应子功能的抗体、嵌合抗体、人源化抗体和人抗体。

11.权利要求1的方法，其中所述组合物通过皮下、肌内、动脉内、静脉内或作为吸入剂施用。

12.权利要求11的方法，其中所述组合物通过皮下施用。

13.抑制患有非因子H依赖性非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)或处于发生非因子H依赖性非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)的风险中的受试者中MASP-2依赖性补体活化的方法，其包括将包含有效抑制MASP-2依赖性补体活化的量的MASP-2抑制剂的组合物施用于所述受试者。

14.权利要求13的方法，其中在施用所述组合物之前，确定所述受试者表现选自以下的一种或多种症状：(i)贫血、(ii)血小板减少(iii)肾功能不全和(iv)肌酸酐上升，并且将所述组合物以有效量施用足够长的时间期间，以改善所述一种或多种症状。

15.权利要求13的方法，其中所述受试者患有与因子I、因子B或膜辅因子CD46相关的aHUS。

16.权利要求13的方法，其中所述MASP-2抑制剂是抗MASP-2抗体或其片段。

17.权利要求13的方法，其中所述MASP-2抑制剂是特异性结合SEQ ID NO:6的部分的抗MASP-2单克隆抗体或其片段。

18.用于降低处于发生非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)的风险中的受试者将患有与aHUS相关的临床症状的可能性的方法，其包括：

(a) 确定所述受试者中已知与aHUS相关的基因标志物的存在；

(b) 定期监测所述受试者，以确定选自贫血、血小板减少、肾功能不全和肌酸酐上升的至少一种症状的存在或不存在；和

(c) 在确定贫血、血小板减少、肾功能不全或肌酸酐上升的至少一种的存在之后，将有效抑制MASP-2依赖性补体活化的量的MASP-2抑制剂的组合物施用于所述受试者，其中将所述组合物以有效量施用足够长的时间期间，以改善所述一种或多种症状。

19.权利要求18的方法，其中所述MASP-2抑制剂是抗MASP-2抗体或其片段。

20.权利要求19的方法，其中所述MASP-2抑制剂是特异性结合SEQ ID NO:6的部分的抗MASP-2单克隆抗体或其片段。