[发明专利]过敏性鼻炎的治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种过敏性鼻炎的治疗剂，其含有5－氨基乙酰丙酸(以下也称为“ALA或δ－氨基乙酰丙酸”)或其衍生物或者它们的盐(以下也将它们总称为“ALA类”)作为有效成分，在照射400nm～700nm、优选625nm～640nm的波长的光的5－氨基乙酰丙酸－光动力学疗法(以下也称为“ALA－PDT”)中使用。

过敏性鼻炎是因为体内的自身免疫系统对外部环境中的原因物质作出反应而引起的，作为原因物质，已知灰尘、霉菌、花粉等。

作为以花粉症为代表的过敏性鼻炎的治疗法，已知药剂疗法、脱敏疗法、基于使用激光的下鼻甲烧灼的手术疗法等。药剂疗法中使用类固醇性抗炎症剂、免疫抑制剂、抗组胺剂等，但已知在副作用、效果方面存在问题。例如问题在于，类固醇性抗炎症剂具有肾上腺萎缩、机能障碍、胃溃疡等副作用(例如参照非专利文献1)、免疫抑制剂具有感染症等副作用(例如参照非专利文献2)、抗组胺剂具有倦怠感、困倦、晕眩等副作用。另外，已知抗组胺剂与类固醇性抗炎症剂、免疫抑制剂相比，在效果方面有所不足。

另外，已知脱敏疗法是确定与过敏有关的抗原、通过将该抗原给药至皮内来诱导脱敏、从而仅抑制对于所要的抗原有特异性的免疫反应的方法，但需要几个月～几年的时间才能体现出足够的效果。还已知存在因为将作为过敏原因的抗原全身性地直接给药而导致过敏性休克等的危险性，需要从少量开始逐渐增加给药量。即，脱敏疗法的问题在于，不仅需要长期治疗，而且伴有注射对患者造成的痛苦。

另外，基于使用激光的下鼻甲烧灼的手术疗法的问题在于，不仅给过敏性鼻炎患者带来肉体上的痛苦，而且不是根本性地治疗过敏性鼻炎的方法。

另一方面，近年来开发出了PDT，PDT是给予对光作出反应的化合物、通过照射光来治疗目标部位的方法。PDT的治疗简便，机体侵袭性小，能保留器官等，因此近年来作为考虑到生活质量(Quality Of Life；QOL)的新型癌症治疗法受到关注。

已知PDT中使用的药剂之一的ALA是动物、植物、菌类中广泛存在的色素生物合成通路的中间体，通常在5－氨基乙酰丙酸合成酶的作用下由琥珀酰基CoA和甘氨酸生物合成。已知ALA本身虽然没有光感受性，但在细胞内在血红素生物合成通路的一系列的酶组的作用下代谢活化成原卟啉IX(以下也称为“PpIX”)，直接特异性地聚集于肿瘤组织、新生血管，如果对该PpIX聚集部位照射激光，则在通过光的激发而生成的以单线态氧、羟基自由基、超氧化物等为代表的活性氧物质的作用下，癌细胞变性·坏死。

1986年，加拿大皇后大学肯尼迪教授报道，通过涂布ALA、照射光，能进行皮肤癌的治疗(例如参照非专利文献3)，自此以后，报道了使用ALA对各种部位的病变部等的诊断及治疗方法，例如如果将ALA类给药至体内，则由ALA类衍生的PpIX蓄积在癌症处，通过光照射而发出荧光，提出了基于该发现而开发的肿瘤诊断剂等(例如参照专利文献1、2)。

另外，PpIX如果受到波长410nm附近的激发光，则发出在波长636nm处具有峰的红色荧光，因此ALA类被用于基于5－氨基乙酰丙酸－光动力学诊断(ALA－PDD)进行的肿瘤诊断，并且也期待在脑肿瘤、膀胱癌的诊断、贫血预防等中的应用。

专利文献1：日本专利第2731032号公报

专利文献2：日本专利特开2006－124372号公报

非专利文献1：小儿科临床 过敏疾病、池泽善郎、日本小儿医事出版社、1998

非专利文献2：综合临床 抗过敏药、福中秀典等、永井书店、1997

非专利文献3：J.C Kennedy,R.H Pottier和DC Pross,使用内源性原卟啉IX的光动力学疗法：基本原理和现有临床经验(Photodynamic therapy with endogeneous protoprophyrin IX:basic principles and present clinical experience),J.Photochem.,Photobiol.B:Biol.,6(1990)143－148

发明内容

本发明的课题在于提供一种非侵袭性、几乎没有副作用和患者肉体上的痛苦、能安全且简便地治疗过敏性鼻炎的治疗剂。