[发明专利]透析前体组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种透析酸前体组合物，所述透析酸前体组合物用于制备透析酸浓缩溶液并进一步与水和含碳酸氢盐的浓缩物混合以制成即用型透析液。本发明还涉及一种提供透析酸浓缩溶液的方法，所述透析酸浓缩溶液用于用水和碳酸氢盐浓缩物进行稀释从而制造即用型透析液。而且，本发明还涉及所述透析酸前体组合物在制备透析酸浓缩溶液、透析溶液、输注溶液、置换溶液、冲洗溶液或预充溶液中的应用。

背景技术

当人的肾功能失调时，会发展成尿毒症。透析对于尿毒症是完善的治疗技术。人工透析基本上代替了肾的功能。有两种不同类型的透析：血液透析和腹膜透析。

血液透析包括将血液从体内取出并在体外血液循环中清洁血液，然后使经净化的血液返回体内。体外血液循环包括含半透膜的透析机。半透膜具有血液侧和透析液侧，血液从半透膜的血液侧穿过半透膜到达半透膜的透析液侧，从而除去血液中的废物和过量液体。

血液透析可以以三种不同的治疗模式进行：血液透析、血液滤过和血液透析滤过。这三种治疗模式的共同点是患者通过血液管线与透析仪连接，透析仪持续地抽取患者的血液。然后使血液以流动方式在透析机内与半透膜的血液侧接触。

在血液透析中，使被称作透析溶液的水溶液以流动方式与膜反面(即透析液侧)接触。主要通过扩散来除去/控制废物(毒素)和溶质。通过对半透膜施加所谓的跨膜压力而除去过量液体。溶质和营养物会沿相反方向穿过半透膜从透析溶液中扩散到血液中。

在血液滤过中，没有透析溶液与半透膜的透析液侧接触。相反，仅对半透膜施加跨膜压力，从而使液体和废物穿过半透膜从血液中转移到其透析液侧(对流)。然后将液体和废物传输至排液装置。为了补偿一些除去的液体，将正确平衡的电解质/缓冲剂透析溶液(亦称为输注液或置换液)输注到体外血液循环中。该输注可以在透析机之前进行(前输注模式)或者在透析机之后进行(后输注模式)或者前后都进行。

血液透析滤过是血液透析和血液滤过的组合，是将废物与过量液体的通过扩散和对流两种方式穿过半透膜壁的输送方式合并到一起的治疗模式。因此，此时透析溶液以连续流动的方式与半透膜的透析液侧接触，且透析溶液(也称为输注液或置换液)用于以前输注模式、后输注模式或兼用两种模式输注到体外血液循环中。

对于许多患者来说，血液透析进行3～5小时，每周三次。血液透析通常在透析中心进行，但也可以在家中透析。在家中进行透析时，患者可以自由地、更频繁地进行透析，还可以进行更长治疗时间的更温和的治疗，即，每次治疗4～8小时，每周5～7次治疗。可根据患者的不同需要来调节剂量和治疗时间。

对于患有急性肾功能不全的患者，根据患者状态而指示的治疗是历时最多数周的在全天大部分时间进行的连续治疗(即连续肾替代疗法(CRRT))或间歇肾替代疗法(IRRT)。此处，废物和过量液体从患者中的去除也是通过血液透析、血液滤过和血液透析滤过治疗模式中的任意一种或其组合来实现。

在腹膜透析治疗中，将高渗透析溶液输注至患者的腹腔中。在此种治疗中，溶质和水在患者腹膜的毛细血管中与所述高渗透析溶液进行交换。该方法的原理是因浓度梯度而转移的溶质的扩散以及跨腹膜的渗透差异所致的水迁移。

所有上述透析技术中所用的透析溶液均主要包含电解质(如钠、镁、钙、钾)、酸/碱缓冲体系和可选的葡萄糖或类似葡萄糖的化合物。透析溶液中的所有成分均经选择用来控制血液内的电解质水平和酸-碱平衡，并从血液中除去废物质。

如今，透析溶液从不同类型的浓缩物制得。可以是浓缩程度不同的液体浓缩物，其中酸/电解质部分与缓冲剂部分分离。其可以以袋中的1升～8升高度浓缩的体积来提供(供床边使用)，或者以罐中的5升～20升更稀的浓缩体积来提供(仍供床边使用)。也可以将浓缩物以300升～1000升的体积制备在中心储箱中。

当使用碳酸氢盐作为透析溶液中的缓冲成分时，碳酸氢盐通常作为干燥的浓缩物提供，以用于即时制备含饱和碳酸氢盐的浓缩物。随后将含饱和碳酸氢盐的浓缩物与酸/电解质浓缩物混合，并进一步用纯水稀释，从而产生即时制备的透析溶液。

多年来，透析溶液的品质已得到改善，而且，可以得到用于进一步稀释并与其他成分混合以制成即用型透析溶液的浓缩前体组合物，由此降低了成本并改善了环境问题。

进一步限制成本并改善环境问题的一种方式是提供所有成分均干燥的透析前体组合物。然而，所有成分均为干燥成分增加了新的问题。

首先，干燥的酸和碳酸氢盐粉末不相容。存在少量湿气时，碳酸氢盐会分解产生二氧化碳。