[发明专利]用于治疗神经精神障碍的化合物

说明书

交叉引用

本申请要求2011年4月21日提交的美国临时申请号61/477,988的权益，所述申请通过引用以其整体并入本文。

发明背景

神经精神障碍是所有疾病中最衰弱、社会隔离和经济消耗的一些。经常被误认为故意或可控行为的神经精神障碍的表现引起疾病被误诊，并且因此治疗较差。神经精神障碍的大多数治疗具有严重和破坏性的副作用。这些副作用经常使患者放弃继续治疗，并且经常是复发的原因。

精神障碍是所有神经精神障碍中最难控制的。这些障碍的症状的表现的不变性质，连同用于缓解这些症状的药物所呈现的副作用，使它们的治疗变得困难。

1950年代抗精神病药物的引入预示着精神病药理学的“黄金时代”。它们的发展已经与用于感染性疾病的抗生素的发现相比较。以氯丙嗪和氟哌啶醇为代表的常规或“典型”的抗精神病药物已经在精神分裂症的治疗中具有经证实的跟踪记录。然而，下面描述的“典型”抗精神病药物有相当的限制。它们在其早期针对疾病的精神症状最有效，但是其副作用令人烦恼，并且明显引起不依从性，这导致复发和再次住院。

发明概述

临床医生中越来越相信“非典型”抗精神病药物是，或者应当成为精神分裂症的一线治疗。然而，非典型药物的确切性质和临床优点的程度是未知的。此外，它们可能花费老的“典型”抗精神病药物的十倍之多。尽管已经进行各种疗效和安全性的主张，但是它们往往基于不足的证据。

这种情况的原因之一是传统临床试验已经排除了许多患有精神分裂症的患者，包括作为药物滥用者、暴力或不合作的那些患者，使得很难将这种研究的结果推广至现实世界患者。出于外部有效性的原因，治疗有效性研究已经试图使用更有代表性的采样技术。然而，即使有效性研究都很少具有提供者的代表性样品和护理系统，或很少具有足够大的样品以具有足够力量来研究外部因素影响治疗结果的作用。

存在对于治疗神经精神障碍的一类新药的需求，所述药物具有至少等同的有效性，但具有明显降低的副作用，这将增强依从性和降低伴随疾病的症状（co-morbid symptomatology）。

本文提供了可用于预防或治疗神经精神障碍的一种或多种症状的消化酶的组合物。本文还提供了可用于在预防或治疗精神分裂症的一种或多种症状中使用的消化酶的组合物。神经精神障碍(例如精神分裂症)的治疗包括停止一种或多种症状(即，它们不恶化)，以及减少(部分或完全)一种或多种症状。在一个实施方案中，这种障碍的一种或多种症状的严重度或持续时间降低约2%、约5%、约10%、约15%、约20%、约25%、约30%、约35%、约40%、约45%、约50%、约55%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约90%、约95%、或约100%。在另一个实施方案中，这种障碍的一种或多种症状的严重度或持续时间降低约2倍、约5倍、约10倍、约15倍、约20倍、约25倍、约30倍、约35倍、约40倍、约45倍、约50倍、约55倍、约60倍、约65倍、约70倍、约75倍、约80倍、约90倍、约95倍、约100倍或更多倍。组合物可以不仅包括一种或多种消化酶，而且包括一种或多种药学可接受的载体、赋形剂、缓冲剂、填充剂、粘合剂、稳定剂、表面活性剂、稀释剂、掩味剂等。

本文提供了使用消化酶和它们的衍生物以缓减神经精神障碍的一种或多种症状的方法。该方法包括以有效降低神经精神障碍的一种或多种症状的量向个体施用一种或多种天然或重组衍生的消化酶或它们的衍生物。消化酶通常包含所有蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶，以及哺乳动物中分泌的直接或间接影响消化过程的其他蛋白质。

呈现可能适用于根据本方法来缓减的症状的障碍包括，但不限于：调节障碍、成瘾、阿尔茨海默氏病、焦虑障碍、双相情感障碍、认知障碍、痴呆症、解离性障碍、进食障碍、冲动控制障碍、情绪障碍、性功能障碍、睡眠障碍、精神病性障碍诸如精神分裂障碍、躯体形式障碍、药物滥用障碍和人格障碍。在一个实施方案中，根据本文所述的方法治疗精神分裂症样障碍(例如精神分裂症)。

在另一个方面，本公开涉及包含治疗有效量的酶制剂的药物组合物，所述酶制剂包含有效治疗对所述酶治疗敏感的受试者(特别是患有神经精神障碍的那些受试者)的核心量的胰酶或消化酶。

在另一个方面，本公开涉及包含治疗有效量的酶制剂的药物组合物，所述酶制剂包含有效治疗对所述酶治疗敏感的受试者(特别是患有精神分裂症的那些受试者)的核心量的胰酶或消化酶。