[发明专利]具有肽连接子的新型美登木素生物碱衍生物及其偶联物

权利要求书

1.一种用下列结构式表示的细胞结合剂-细胞毒性剂偶联物：

或其药学上可接受的盐，其中：

CB为细胞结合剂；

L₂为不存在或间隔基；

A为氨基酸或包含2-20个氨基酸的肽；

Z为-NH-或-C(=O)-；

D为细胞毒性剂；

L₁为不存在或间隔基；

X为芳基或杂芳基，其各自经任选取代；并且

q为1-20的整数；

条件是当Z为-NH-时，L₁不包含下列与X直接连接的部分中的一个：

其中i为0或1-5的整数；Q为-O-、-NR₁₅、S或-CR₁₁R₁₂-；X₂为芳基或杂芳基；并且R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄和R₁₅各自独立地为H或烷基。

2.根据权利要求1所述的偶联物，其中L₁表示为：

-J_X-R^A1-v₁-W₁-R^B1-V₁′_′-R^C1-J_D-，

其中：

R^A1、R^B1和R^C1各自为不存在、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基经任选取代；

J_X和W₁各自独立地为不存在、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-CR₁₁R₁₂-S-、-CR₁₁R₁₂-O-、-CR₁₁R₁₂NR^e-、-O-(C=O)O-、-O-(C=O)N(R^e)-、-N(R^e)-、-N(R^e)-C(=O)-、-C(=O)-N(R^e)-、-N(R^e)-C(=O)O-、-N(C(=O)R^e)C(=O)-、-N(C(=O)R^e)-、-SS-、-C(=O)-、

氨基酸或具有2-8个氨基酸的肽，条件是当Z为-NH-，J_X和V₁均不存在，并且R^A1为-CR₁₁R₁₂-时，则W₁不为-O-C(=O)-；

J_D为不存在、-C(=O)-、-S-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-SO-、-SO₂-、-O-(C=O)-、-N(R^e)-、-N(R^e)-C(=O)-或-N(C(=O)R^e)C(=O)-或-N(C(=O)R^e)-；

V₁和V₁’各自独立地为-(O-CH₂-CH₂)_p1-、-(CH₂-CH₂-O)_p1-、-(NR^m-CH₂-CH₂)_p1’-或-(CH₂-CH₂-NR^m)_p1’-；

R^e为H、烷基、烯基、炔基或-(CH₂-CH₂-O)_n’-R^k；

R^k和R^m各自独立地为H或烷基；

R₁₁和R₁₂各自独立地为H或烷基；

n’为1-24的整数；

p1为0或1-1000的整数；并且

p1’为0或1-10的整数。