[发明专利]成膜组合物及其在治疗疱疹中的应用

说明书

技术领域

本发明的主题是一种基于乙基纤维素的成膜组合物，其可以在皮肤或粘膜上形成保护膜，本发明的主题也涉及用于治疗皮肤损伤，尤其是疱疹的用途。

背景技术

疱疹病毒(单纯疱疹病毒或HSV)存在于大部分人群中。尽管大多数时候其感染是无临床症状的，但它可以造成爆发水疱疹形式的皮肤损伤，尤其是粘膜层面。从简单的瘙瘁及外表发红开始的发病，导致在数个小时内发展为丘疹。随着它们的成熟，丘疹变成水疱以及然后是含有清澈液体的囊泡。囊泡最终爆裂释放出液体，在此阶段，病毒传播及繁殖的风险极高。囊泡然后留下创口，愈合之前结痂。此外，证实病情发作的后期非常痛苦。

局部爆发疱疹，唇疱疹的情况下通常叫做单纯性疱疹，通常是涂抹含有活性剂的软膏、药膏、凝胶形式的组合物来治疗。然而，由于会在所关注的治疗区域上发生运动和/或摩擦，这些组合物不容易保持在创面区，从而限制了活性剂的作用。因此，需要频繁重复地向需要治疗区域涂抹这些组合物。

此外，这一类的盖伦制剂无法形成对极具接触传染性的疱疹病毒的有效屏障。因此，提出了更具闭塞性的贴剂型组合物用于治疗唇疱疹，但当这些贴剂施用于待治疗区域时会造成一种难受的异物感。

其他解决措施包括使用成膜组合物。于是，文献US 5 081 158描述了一种基于羟丙基纤维素(HPC)的成膜组合物，其可以延长活性剂在待治疗区域的保留时间。

文献EP-A-679390的一部分，其描述了一种可喷射的局部制剂，用于治疗皮肤或粘膜，特别是疱疹损伤，其包含一种分散在基于纤维素的聚合物的水溶液中的活性剂。该组合物尤其可以避免施用过程中手指与创面的直接接触，这种接触被证实是非常痛苦的。

文献EP-A-289900公开，通过施用含有水不溶性聚合物、植物油及挥发性溶剂的所述成膜组合物中的抗菌剂，可以提高抗菌剂的皮肤渗透。

然而，这些文献中提出的组合物所形成的膜具有不能形成避免疱疹细菌繁殖的有效屏障。

因此，需要有一种用于治疗疱疹，尤其是唇疱疹的成膜组合物，其形成HSV及其他外部细菌无法穿透的膜，以防止待治疗的疱疹创口被污染，以及防止HSV传播给不带该病毒的个体。

发明内容

因此，本申请人公司已经开发了一种成膜组合物，其能够形成一种膜，所述膜对于疱疹病毒繁殖形成有效屏障。更进一步地，本发明中的组合物具有感染物不能渗透的优点。

所形成的膜可以既保护伤口防止细菌侵入，从而避免重复感染的风险，又防止疱疹病毒繁殖损伤健康个体。

因此，本发明涉及一种局部成膜组合物，其包含在药学可接受介质中的：

-5-30重量％，优选8-20重量％的乙基纤维素；

-0.1-20重量％，优选2-12重量％的辅助成膜剂；

-0.1-5重量％，优选0.5-2重量％的一种或多种三元酸，其中至少一种是硼酸，并且

-60-95重量％，优选65-85重量％的有机溶剂；

所述百分数是相对于组合物总重量的重量百分数。

由本发明的组合物所获得的膜是柔软并舒适的，特别是当将其施用于待治疗区域时不会造成任何不舒适感或者异物感。

根据一个优选方案，由本发明组合物获得的膜是无色的。

对于本申请的目的，术语“局部组合物”是指在身体预定区域施用组合物的形式

根据本发明，局部组合物可以是溶液、凝胶、乳膏、软膏、洗剂或涂剂。

本发明也涉及所述组合物用于治疗疱疹，尤其是唇疱疹的应用。

乙基纤维素

本发明的组合物含有至少一种成膜乙基纤维素聚合物。事实上已经观察到向药物或皮肤病学的局部组合物中引入乙基纤维素可以提高组合物的粘合性、抗刮擦性、粘度以及憎水性。

乙基纤维素是成膜聚合物。

术语“成膜聚合物”是指一种聚合物，其能够独自或在辅助成膜剂存在下在支撑物上形成一种连续且粘附性的膜，特别是在皮肤或粘膜上。

乙基纤维素是纤维素的乙基醚，且是含有由无水葡萄糖单元构成的长链的聚合物形式，所述无水葡萄糖单元通过乙缩醛基团彼此连接。

每个无水葡萄糖单元具有三个可整体或部分取代的羟基基团，其可以依据下面反应式发生反应：

RON_a+C₂H₅Cl→ROC₂H₅+N_aCl

三个羟基基团的取代将赋予每个无水葡萄糖单元3的取代度或者54.88％的乙氧基含量。