[发明专利]和细胞外基质结构相关的皮肤色斑分子标签

说明书

技术领域

本发明涉及化妆领域并和皮肤有关。更一般地说，它涉及表征皮肤上的色斑以及这些色斑的治疗。

背景技术

皮肤色泽主要归因于表皮中的色素和黑色素。黑色素是由特定的位于表皮基底层的树突细胞，即黑色素细胞合成的。黑素生成发生在细胞器中，充满黑色素的黑色素体通过树突细胞转移到相邻的表皮细胞、角化细胞。皮肤色泽或构成性色素沉淀，从产生的黑色素总量及黑色素的化学本质上说，在个体之间是有差异的。黑色素是由酪氨酸(真黑素)或酪氨酸和半胱氨酸(褪黑素)形成的大分子。合成机理为主要使用酪氨酸酶和酪氨酸酶相关蛋白(Tyrp-1)。皮肤的色素沉淀是接触阳光的自然反应，即晒黑现象。

然而，在某种情况下色素沉淀的过程是可以被改变的，并因此导致色素沉淀缺陷、色素脱失(白癫、白化)或，相反的，色素沉淀过多、色素沉着过多。良性的色素沉着过多病的特征是异常积累(除了晒黑)黑色素，例如日光性雀斑样痣、黄褐斑、痤疮相关的色素沉淀、炎症后色素沉着、莱姆病、和毒漆皮炎或良性面部皮肤变色相关的色素沉淀。

日光性雀斑样痣，同样称为老年性雀斑样痣或日光性着色斑、雀斑、老年斑、或“老年雀斑”，是目前为止发生机率最高的色素损伤。这种类型的伤害发生在曝光的皮肤区域，例如脸部、手背、上肢特别是前臂背面、背后特别是背部顶部。这种伤害一般会影响40岁以上的人群。

肉眼可见的，日光性雀斑样痣是一种良性的深色到浅棕色的黑色素斑；它们有不同的但是不规则的边缘。它们的大小变化很大，变化范围从几毫米到两厘米以上。

尽管发生几率跟高，但目前仅有少数关于日光性雀斑样痣的生理学和发病机理的研究发表。根据目前有限的组织学研究结果，已知整个表皮的黑色素量都有增加，特别是在基底层。表皮嵴也在伸长，并在乳突真皮层呈梅花状外观[Montagna 1980，bet Rahman 1996，Andersen 1997，Cario-Andre 2004]。最终，在相邻的嵴之间交织形成桥接的或网状的外观。

与黑色素和噬黑素细胞相关的色素失控同样可能存在真皮层。

目前的治疗方法：

良性的皮肤色素失调一般是不被人注意的。

由于已证明日光性雀斑样痣的出现和持续接触阳光之间是相关的，预防它们的出现一般涉及在局部施用光防护物质例如防晒霜。在“治愈性”治疗中，已经研发了很多步骤，主要是化妆，以试图消除它们或减少它们的存在。消除或减少目前的这些问题通常基于使用减少黑色素细胞中的黑色素合成活动的祛斑处理。祛斑分子干扰黑素生成的一个或多个步骤。目前使用的主要通路是基于抑制酪氨酸酶，其为黑素生成过程的关建酶。那些处理的目标是降低或甚至阻止色素的合成。

已知的祛斑物质有对苯二酚和它的衍生物、曲酸、熊果甙、亚氨苯酚、抗坏血酸和它的衍生物、肉毒碱和苯醌的组合物、氨基苯酚衍生物、苯并噻唑衍生物、天然提取物、皮质激素类等。去角质成分经常和那些活性成分一起使用以增加去皮屑作用，并因此更容易地消除角化层中的黑色素。

另外一种非化妆治疗方法是通过使用激光或去皮等物理或化学方法破坏受损处。然而，这些相对有效的方法不能从病源上解决失调问题。在大多数情况下，日光性雀斑样痣会在治疗后很短时间内再次出现。

而且，现有的治疗方法有很大的缺点。祛斑物质通常具有一定的不稳定性，在低浓度下效力很低，其生物活性会影响其他功能，具有毒性或致敏性。

而且，由于它们不是针对导致色素沉淀失调的根本性原因，使得不同的祛斑治疗效果区别非常大。因此，对于特定治疗，例如在局部区域给药，特定的良性皮肤色素沉淀问题例如日光性雀斑样痣或黄褐斑可能会减弱或可能消失，而另一种情况则可能没有任何改变。这种不稳定性不仅会在不同个体的受损处发现，也能在同一个体不同的受损处发现。因此，良性皮肤色素沉淀的问题目前尚没有有效的局部治疗方法。

因此，有必要研制针对该类型受损更有效同时伤害更少的治疗方法。

为此，为了能够确定可以修正这些缺陷的新的靶标和活性成分，必须要确定出这种色素失调类型中可能存在的分子水平的失调和功能障碍。