[发明专利]白蛋白产生和细胞增殖

权利要求书

1.一种用于在治疗或预防过度增殖性病症和/或特征在于低白蛋白血症的病症中使用的上调白蛋白产生的小激活RNA。

2.用于根据权利要求1所述使用的根据权利要求1所述的小激活RNA，其中所述过度增殖性病症是肝癌。

3.用于根据权利要求1所述使用的根据权利要求1所述的小激活RNA，其中所述特征在于低白蛋白血症的病症是肝硬化、肝炎或水肿。

4.用于根据权利要求1-3中任一项所述使用的根据权利要求1-3中任一项所述的小激活RNA，其中所述小激活RNA通过激活选自白蛋白、CEBPA和HNF4a的靶基因来上调白蛋白产生。

5.用于根据权利要求4所述使用的根据权利要求4所述的小激活RNA，其中所述小激活RNA特异性下调靶RNA转录物，其中，

(i)所述靶RNA转录物与位于所述靶基因的转录起始位点上游500个核苷酸和下游500个核苷酸之间的所述靶基因的编码链上的序列互补，

和

(ii)所述小激活RNA包含与所述靶转录物的区域具有至少95%互补性的具有至少18个核苷酸的序列。

6.用于根据权利要求1-5中任一项所述使用的根据权利要求1-5中任一项所述的小激活RNA，其中所述小激活RNA分子是长度最高达30个核苷酸的单链或双链RNA分子。

7.用于根据权利要求1-6中任一项所述使用的根据权利要求1-6中任一项所述的小激活RNA，其中所述小激活RNA包含具有选自SEQ ID NO:14、16、8、6、10、12、18、20、22、24、26、28、30、32、34和36的序列的第一链。

8.用于根据权利要求7所述使用的根据权利要求7所述的小激活RNA，其中所述小激活RNA包含与具有SEQ ID NO:13的序列的第二链碱基配对的具有SEQ ID NO:14的序列的第一链。

9.一种能够上调白蛋白产生且从而抑制细胞增殖的小激活RNA。

10.根据权利要求9所述的小激活RNA，其中所述小激活RNA包含具有选自SEQ ID NO:14、16、8、6、10、12、18、20、22、24、26、28、30、32、34和36的序列的第一链。

11.根据权利要求10所述的小激活RNA，其中所述小激活RNA包含具有选自SEQ ID NO:13、15、7、5、9、11、17、19、21、23、25、27、29、31、33和35的序列的第二链。

12.根据权利要求9所述的小激活RNA，其中所述小激活RNA包含具有SEQ ID NO:14的序列的第一链和具有SEQ ID NO:13的序列的第二链。

13.一种上调细胞中的白蛋白表达的方法，所述方法包括用根据权利要求9-12中任一项所述的小激活RNA转染所述细胞。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述细胞是干细胞。

15.一种离体或体外细胞，所述细胞包含根据权利要求9-12中任一项所述的小激活RNA，或可通过根据权利要求13或14所述的方法获得，其中所述细胞比不含所述小激活RNA的等价细胞表达更多的白蛋白。

16.一种治疗或预防过度增殖性病症和/或特征在于低白蛋白血症的病症的方法，所述方法包括给有此需要的受试者施用上调白蛋白产生的小激活RNA。

17.一种方法，所述方法包括：

诊断具有特征在于一种类型细胞过度增殖的状况的患者；和

设计小激活RNA以上调所述类型细胞的白蛋白产生，其中所述上调的白蛋白产生负面影响所述类型细胞的增殖能力。

18.根据权利要求17所述的方法，其还包括生产所述小激活RNA且优选给所述患者施用所述设计的小激活RNA。

19.根据权利要求17或18所述的方法，其中所述诊断诊断肝癌。

20.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，其中所述设计包括执行存储在计算机可读存储介质上的一个或多个指令，所述指令响应于给具有白蛋白编码区的基因提供转录起始位点。

21.一个或多个计算机可读介质，所述计算机可读介质包含计算机可执行指令，以指导计算系统：

接受用于具有白蛋白编码区的基因的转录起始位点；

选择关于所述转录起始位点的有界区域；

表征关于用于上调白蛋白产生的小激活RNA候选物的单元串；和

输出一个或多个表征的单元串作为用于制造小激活RNA分子的优选候选物，所述小激活RNA分子用于施用于人受试者以治疗肝癌。