[发明专利]一种氮取代的氨基5,6,7,8-四氢化萘酚工业化制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氮取代的氨基5,6,7,8-四氢化萘酚工业化制备方法。

背景技术

氮取代的氨基5,6,7,8-四氢化萘酚制备方法已由下述文献予以披露，具体如下：

美国专利说明书US4410519（公开日：1983年10月18日）公开了如下反应，其中氨基5,6,7,8-四氢化萘酚中的氨基被烷基化形成酸性副产物（如，ZH）。反应式中的R4是含有1－4个碳原子烷基。R3-A-Z是烷化剂，其中A是－（CH₂）n－，n是1－5的整数；并且Z是离去基团，如烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，所采用的碱是任选的。

美国专利说明书US5382596（公开日：1995年1月17日）公开了如下反应，采用了一种碱（如，叔胺）；其中R₄是含有1－3个碳原子的直链烷基链或环丙基甲基；R₆是－(CH₂)n－R₃，n是1－4的整数，并且R₃是烷氧基、环烷氧基或环醚。

WO01/38321公开了如下反应，所采用的碱是碱金属碳酸盐或碳酸氢盐，并且相对于起始原料，碱的用量小于1.9倍摩尔；其中R₁是OA，R₂选自H或OA，A是H或选自含有1－3个碳原子的直链或支化烷基链，R₃是烷氧基、环烷氧基、任选取代的苯基、3－吡啶基和4－吡啶基，n是1－5的整数，并且Z是离去基团。

上述反应中所用的碱均只能起到中和反应产生的酸性副产物的作用，但由于反应通常需在高温条件下长时间进行，含有酚羟基的起始原料容易被氧化生成副产物，因此导致副产物多，不但需要增加大量的纯化工艺步骤，而且降低了反应收率。

在WO01/38321中，通过降低碱金属碳酸盐用量的方法，可以避免大量的纯化步骤，减少副反应的产生，但是需要通过提高烷基化试剂用量的方式以提高目标产物的收率，大大增加了生产成本，并且在大规模生产中收率明显降低，不适宜于工业化生产。

发明内容

本发明提供了一种既可降低生产成本又有利于工业化大生产，获得高收率的氮取代的氨基5,6,7,8-四氢化萘酚的制备方法。

本发明中的上述目的是通过以下技术手段来实现的。

本发明提供了通式（I）中化合物的制备方法。

该方法包括在亚硫酸盐碱性条件下，使通式（II）化合物和通式（III）化合物反应。

其中（*）表示手性中心，通式（I）、通式（II）是R或S构型化合物，或外消旋混合物；

R₁选自含有1－4个碳原子的直链或支化烷基链；

R₂选自氢原子、含有1－4个碳原子的直链或支化烷基链；

R₃选自含有1－6个碳原子的直链或支化烷基链、烷氧基、环烷氧基、任意取代的苯基、杂环基；

R₄选自烷基、卤代烷基、任意取代的芳基。

本发明的一个优选的技术方案中，通式（I）和通式（II）中化合物的手性中心（*）是S构型，R₃为吡啶基或噻吩基，R₄为甲基、三氟甲基、甲基苯基或硝基苯基。

本发明的一个更优选的技术方案中，R1为甲基、乙基或正丙基，R2是甲基或氢原子，R3是3-吡啶基或2-噻吩基，R4是4-甲基苯基或4-硝基苯基。

本发明的一个最优选的技术方案中，R1为正丙基，R2为氢原子，R3为2-噻吩基，R₄为4-甲基苯基。

亚硫酸盐是碱金属亚硫酸盐，包括亚硫酸钠和亚硫酸钾；碱土金属亚硫酸盐，包括亚硫酸镁和亚硫酸钙；或其他亚硫酸盐，包括亚硫酸铵、亚硫酸锌，优选为亚硫酸钠或亚硫酸钾。

本发明的一个优选技术方案中，亚硫酸盐与通式（II）化合物的摩尔比为0.8－2.5：1，优选为1.3：1。

本发明的一个更优选的技术方案中，通式（III）化合物和通式（II）化合物摩尔比为1.1－5.0：1，优选为1.5：1。

本发明的另一技术方案中还提供了将通式（I）中化合物制成盐的方法。

对本发明进一步详述：

本发明提供了一种通式（I）化合物的制备方法。