[发明专利]制备环状烯醇醚的方法

说明书

描述

本发明涉及一种制备环状烯醇醚的方法。

环状烯醇醚是在合成大环内酯中的重要中间体，它们用作香料。例如，US3,890,353描述了制备式（a）的饱和15-十五环内酯

其中式（b）的环状烯醇醚13-氧杂-1,12-二脱氢双环[10.4.0]十六烷用作原料：

除了上述16-环内酯之外，也描述了15-环内酯用作麝香类的香料。例如，EP0862911描述了饱和以及不饱和的式（d1）和式（d2）的15环内酯，其中R是甲基或氢。

15-环内酯可以从相应的式（e）环状烯醇醚制备：

其中R是H或Me。

适合用作香料或用于制备香料的环状烯醇醚的制备方法例如参见GB1266092、DE2136496、US3,890,353、DE2511410、DE2906296或JP2010-95447。

在一些情况下，用于制备环状烯醇醚的原料是不容易获得的，和/或环状烯醇醚的制备经由多阶段合成进行，有时产率差，有时用于环化的反应条件非常苛刻，例如使用较大量的浓硫酸，或者环状烯醇醚的加工从成本角度而言仍然是不令人满意的，或者需要使用大幅度过量的试剂或原料。

基于现有技术，本发明的目的是发现合成这类香料的灵活且更有效的路线。

此目的是通过一种制备式(I)和/或式(II)的环状烯醇醚的方法实现的，

其中使式(III)的起始化合物在布朗斯台德酸或路易斯酸的存在下进行环化，

其中，

m是零（0）、一（1）或二（2），

R¹是具有1-20个碳原子的有机基团，

R²是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，

或者基团R¹和R²与和它们连接的原子一起形成单环或多环的、取代或未取代的具有3-20个碳原子的环体系，所述环体系也可以含有选自Si、N、P、O和S的杂原子，

R³是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，

R⁴是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，和

R⁵是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，

其中所述反应是作为反应性蒸馏进行的，其中所形成的式(I)和/或式(II)的环状烯醇醚是通过对反应混合物蒸馏而从式(III)的起始化合物分离出来的。

可在本发明方法中使用的布朗斯台德酸是有机酸或无机酸。优选本身不能与式(III)的起始化合物反应的那些布朗斯台德酸，即不在反应中消耗，而是仅仅用作用于由质子催化的化学反应的质子源。特别合适的布朗斯台德酸的非限定性例子是硫酸、磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、强酸性离子交换剂、四氟硼酸、三氟乙酸、甲酸或草酸。

可在本发明方法中使用的路易斯酸例如是三氯化铝、四氯化锡、四氯化钛、四氯化锆、三氯化铁或二氯化镍。

在本发明方法中使用的布朗斯台德酸或路易斯酸的量可以在宽范围内变化。原则上，布朗斯台德酸或路易斯酸与式(III)化合物之间的摩尔比可以大于、等于或小于1。原则上，痕量的酸足以催化环化反应。

优选，在本发明方法中，布朗斯台德酸或路易斯酸、尤其布朗斯台德酸与式(III)化合物之间的摩尔比不大于1，特别优选不大于0.15，非常特别优选是0.1-0.0005，尤其是0.07-0.001。

优选，在本发明方法中，环化反应是在布朗斯台德酸的存在下进行。优选使用pKa值小于5的布朗斯台德酸，特别优选pKa值小于2.5，尤其是小于0。非常特别优选，布朗斯台德酸的pKa值是在-1.5和-11之间。

反应性蒸馏是本领域技术人员原则上公知的一种化学工艺，其中单阶段或多阶段蒸馏与化学反应连接，在本发明的情况下是环化反应。反应产物，在本发明的情况下是式(I)和/或式(II)的环状烯醇醚，是通过原料酮的蒸馏被连续地分离出来。

优选，反应性蒸馏和/或环化反应是在50-300℃的温度下进行，特别优选80-200℃。

根据要分离的化合物的沸点，本领域技术人员可以通常直接或在数次实验之后确定关于可使用的蒸馏柱、这种柱的所需分离效率以及蒸馏参数的合适措施，蒸馏参数例如是压力、温度和回流比，和/或进行合适的选择，从而按照所需的方式实施本发明方法。