[发明专利]通过抑制共济蛋白(FXN)的天然反义转录物而治疗FXN 相关疾病

权利要求书

1.一种调节生物系统中共济蛋白(FXN)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：将所述系统与长度为5至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与共济蛋白(FXN)多核苷酸的天然反义的反向互补序列具有至少50%序列同一性；从而调节共济蛋白(FXN)多核苷酸的功能和/或表达。

2.根据权利要求1所述的调节生物系统中共济蛋白(FXN)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：将所述生物系统与长度为5至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与包括SEQ ID NO:2的天然反义转录物核苷酸1至454中的5至30个连续核苷酸的多核苷酸的反向互补序列具有至少50%序列同一性；从而调节共济蛋白(FXN)多核苷酸的功能和/或表达。

3.一种体内或体外调节患者细胞或组织中共济蛋白(FXN)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：将所述细胞或组织与长度为5至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述寡核苷酸与共济蛋白(FXN)多核苷酸的反义寡核苷酸具有至少50%序列同一性；从而体内或体外调节患者细胞或组织中共济蛋白(FXN)多核苷酸的功能和/或表达。

4.根据权利要求3所述的调节患者细胞或组织中共济蛋白(FXN)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：将所述生物系统与长度为5至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与包括SEQ ID NO:2的天然反义转录物核苷酸1至454中的5至30个连续核苷酸的多核苷酸的反向互补序列具有至少50%序列同一性；从而调节共济蛋白(FXN)多核苷酸的功能和/或表达。

5.一种调节生物系统中共济蛋白(FXN)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括：将所述系统与靶向共济蛋白(FXN)多核苷酸的天然反义寡核苷酸的区域的至少一种反义寡核苷酸接触；从而调节共济蛋白(FXN)多核苷酸的功能和/或表达。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述共济蛋白(FXN)的功能和/或表达相对于对照体内或体外增加。

7.如权利要求5所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向共济蛋白(FXN)多核苷酸的天然反义序列。

8.如权利要求5所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向包括共济蛋白(FXN)多核苷酸的编码核酸序列和/或非编码核酸序列的核酸序列。

9.如权利要求5所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向共济蛋白(FXN)多核苷酸的重叠序列和/或非重叠序列。

10.如权利要求5所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸包括选自以下的一种或多种修饰：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键合、至少一种修饰的核苷酸及其组合。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的糖部分：2'-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分及其组合。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸间键合：硫代磷酸酯、2'-O甲氧基乙基(MOE)、2'-氟、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯及其组合。

13.如权利要求10所述的方法，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸：肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、阿拉伯糖-核酸(FANA)、类似物、衍生物及其组合。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述至少一种寡核苷酸包括如SEQ ID NO:3至6所列的至少一种寡核苷酸序列。