[发明专利]用于具有低非特异性结合的亲和测定的磁性颗粒上的分子结构

权利要求书

1.一种包含壳结构的包衣，其中所述壳结构包含第一层和第二层，所述第一层包含一种或多种亲和分子，所述第二层偶联至所述第一层，并且其中所述第一层和第二层包含形成网的非亲和间隔分子，其中所述一种或多种亲和分子包埋在所述包衣结构内，并且其中所述网产生对非特异性分子的空间位阻。

2.权利要求1的包衣，其中所述亲和分子选自适配体、肽、蛋白、寡核苷酸和分子印迹聚合物，其中所述亲和分子优选为抗体或其片段。

3.权利要求1或2的包衣，其中所述第一层偶联至颗粒表面、平面、基质或纳米颗粒表面，其中所述表面或所述基质的材料优选包含选自琼脂糖、聚苯乙烯、胶乳、聚乙烯醇、二氧化硅和磁性材料的材料。

4.权利要求1-3中任一项的包衣，其中所述第一层额外地包含非亲和间隔分子，优选包含选自以下的分子的非亲和间隔分子：肽、核酸、树状聚体、树枝化基元、聚合实体、金纳米颗粒和蛋白或者它们的混合物，其中所述接头优选包含聚乙二醇。

5.权利要求1-4中任一项的包衣，其中所述非亲和间隔分子的网是通过多价结合分子的相互作用形成的，优选具有多价结合位点的蛋白如链霉抗生物素蛋白，所述多价结合分子具有对相应的相互作用配对物如生物素的高亲和力，其中所述非亲和间隔分子优选包含聚乙二醇。

6.权利要求1-5中任一项的包衣，其中所述非亲和间隔分子的长度这样选择：所得的壳结构的厚度大于由所述表面之高频、短波组分所决定的颗粒表面的平均粗糙度，和/或所述颗粒的静电荷降低至少50%。

7.一种颗粒，优选纳米颗粒、平结构或基质，其包含权利要求1、2或4-6中任一项的包衣，优选包含选自琼脂糖、聚苯乙烯、胶乳、聚乙烯醇、二氧化硅和磁性材料的材料。

8.权利要求的7的颗粒，其为磁性纳米颗粒。

9.权利要求1-6中任一项的包衣，权利要求7的颗粒、平结构或基质，或者权利要求8的纳米颗粒在从样品检测和任选地纯化特异性靶生物分子和/或确定所述特异性靶生物分子的浓度中的用途。

10.权利要求9的用途，其中通过所述亲和分子捕获所述特异性靶生物分子，并且其中通过检测分子进一步识别所述特异性靶生物分子，所述检测分子优选缀合至能够产生发光、荧光或电化学信号的酶，其中所述检测分子优选为抗体或其片段。

11.权利要求9或10的用途，其中通过检测包含至少两个磁性纳米颗粒和至少一个靶生物分子的簇来检测所述特异性靶生物分子，或者通过结合至传感器表面上的检测分子来检测所述特异性靶生物分子。

12.权利要求9-11中任一项的用途，其中所述纯化靶生物分子包括以下步骤：

i) 靶生物分子捕获，

ii) 用适当的缓冲液洗涤，以及

iii) 从所述基质、表面或颗粒洗脱所述靶生物分子。

13.权利要求1、2或4-6中任一项的包衣在以下方面中的用途：

i) 提高预先存在的包含亲和分子的表层的特异性，和/或

ii) 防止或最小化非特异性结合至所述预先存在的表层；

其中非亲和间隔分子的网粘附至预先存在的亲和分子层的上方。

14.一种从样品检测特异性靶生物分子和/或确定特异性靶生物分子的浓度的测定方法，其包括使用权利要求1-6中任一项的包衣，权利要求7的颗粒、平结构或基质，或者权利要求8的纳米颗粒。

15.权利要求14的测定方法，其中检测所述靶生物分子在光磁系统中进行，其中所述磁性纳米颗粒在静止的样品溶液中被磁性驱动和光学检测，所述测定方法包括以下步骤：

i) 靶生物分子捕获，

ii) 磁性驱动，以及

iii) 检测。