[发明专利]防止(多)肽解折叠和/或诱导(多)肽(再)折叠的方法

权利要求书

1.一种在干燥期间防止(多)肽解折叠和/或在干燥后诱导(多)肽(再)折叠的方法，所述方法包括将所述(多)肽包埋在水性溶液中的步骤，其中，所述溶液包含

(i)至少三种不同的氨基酸；或

(ii)至少一种二肽或三肽；

并且其中，所述溶液不含或基本不含：

(a)糖；和

(b-i)蛋白；和/或

(b-ii)变性化合物；和

(c)硅烷。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述至少三种氨基酸不包括：

(i-a)谷氨酸和谷氨酰胺的组合；和/或

(i-b)天冬氨酸和天冬酰胺的组合。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述至少三种氨基酸选自以下(a)、(b)、(c)、(d)和(e)各组：

(a)具有非极性脂肪族R基团的氨基酸；

(b)具有极性不带电R基团的氨基酸；

(c)具有带正电R基团的氨基酸；

(d)具有带负电R基团的氨基酸；

(e)具有芳香族R基团的氨基酸。

4.如权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，所述溶液包含选自以下(a)、(b)、(c)、(d)和(e)中每一组的至少一种氨基酸：

(a)具有非极性脂肪族R基团的氨基酸；

(b)具有极性不带电R基团的氨基酸；

(c)具有带正电R基团的氨基酸；

(d)具有带负电R基团的氨基酸；

(e)具有芳香族R基团的氨基酸。

5.如权利要求1、3或4中任一项所述的方法，其中，所述溶液包含至少以下氨基酸：

(a)丙氨酸、谷氨酸、赖氨酸、苏氨酸和色氨酸；

(b)天冬氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸和缬氨酸；

(c)脯氨酸、丝氨酸、天冬酰胺和/或天冬氨酸、苏氨酸和苯丙氨酸；

(d)酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苏氨酸和缬氨酸；或

(e)精氨酸、甘氨酸、组氨酸、丙氨酸、谷氨酸、赖氨酸和色氨酸；或

(f)丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、赖氨酸。

6.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，至少一种所述氨基酸选自由天然非蛋白原性氨基酸和合成氨基酸组成的组。

7.如权利要求1～6中任一项所述的方法，其中，所述溶液还包含皂苷或脂肪酸或它们的衍生物。

8.如权利要求7所述的方法，其中，所述皂苷是甘草酸或其衍生物。

9.如权利要求7所述的方法，其中，所述脂肪酸选自由短链脂肪酸和中链脂肪酸组成的组。

10.如权利要求1～9中任一项所述的方法，其中，所述溶液的赋形剂与所述(多)肽的重量比为1:1～500:1。

11.如权利要求1～9中任一项所述的方法，其中，所述(多)肽是重组(多)肽。

12.如权利要求1～11中任一项所述的方法，其中，所述(多)肽具有一个或多个分子内二硫键。

13.如权利要求1～12中任一项所述的方法，其中，(再)折叠的(多)肽具有生物活性。

14.如权利要求1～13中任一项所述的方法，其中，所述干燥是冷冻干燥、风干、喷雾干燥、喷雾冷冻干燥或泡沫干燥。

15.如权利要求1～14中任一项所述的方法，其中，权利要求1的(ii)中所述的至少一种二肽选自由肌肽、甘氨酰酪氨酸、甘氨酰甘氨酸和甘氨酰谷氨酰胺组成的组。