[发明专利]亲脂性药剂的改进的胃肠外制剂以及制备和使用其的方法

权利要求书

1.一种包含溶解的亲脂性药剂和两亲性液体聚合溶剂的非水性的均质溶液，所述两亲性液体聚合溶剂为聚乙二醇，所述非水性的均质溶液不含非聚合的有机溶剂、水和未溶解的颗粒，其中所述亲脂性药剂为抗真菌的唑类或抗癌剂白消安(二甲磺酸1,4-丁二醇酯)，且其中所述溶解的亲脂性药剂具有至少2mg/mL的浓度并且其中所述溶液在室温储存时保持稳定并且不含未溶解的颗粒至少40天，并且其中所述溶液不包含表面活性剂。

2.如权利要求1所述的非水性的均质溶液，其中所述溶液在室温储存时保持稳定并且不含未溶解的颗粒至少60天。

3.如权利要求2所述的非水性的均质溶液，其中所述溶解的亲脂性药剂具有2至10mg/mL的浓度。

4.如权利要求3所述的非水性的均质溶液，其中所述溶解的亲脂性药剂具有3至9mg/mL的浓度。

5.如权利要求1所述的非水性的均质溶液，其中所述溶解的亲脂性药剂具有至少4mg/mL的浓度。

6.如权利要求1所述的非水性的均质溶液，其中所述溶解的亲脂性药剂具有至少5mg/mL的浓度。

7.如权利要求1所述的非水性的均质溶液，其中所述亲脂性药剂为唑类剂伊曲康唑(Itra)或泊沙康唑(Posa)。

8.如权利要求1所述的非水性的均质溶液，其中所述两亲性液体聚合溶剂由单一聚合物类型组成，其中所述两亲性液体聚合溶剂选自由PEG-100、PEG-200、PEG-300、PEG-400、PEG-600和PEG-800组成的组。

9.如权利要求1所述的非水性的均质溶液，其中所述溶液进一步包含质子化剂。

10.如权利要求9所述的非水性的均质溶液，其中所述质子化剂为酸、醇或酸化的醇。

11.如权利要求10所述的非水性的均质溶液，其中所述酸为HCl、柠檬酸、乙酸或谷氨酸。

12.如权利要求9所述的非水性的均质溶液，其中所述溶液具有从1至6的pH。

13.一种水性的、均质的、药学上可接受的胃肠外制剂，其通过包括获得如权利要求1所述的非水性的均质溶液和将所述溶液用所期望的水性稀释剂稀释的工艺来制备。

14.一种制备如权利要求1所述的非水性的均质溶液的方法，所述方法包括以下步骤：

获得包含所述亲脂性药剂、两亲性液体聚合溶剂和作为挥发性有机溶剂的丙酮的中间溶液，并且

从所述中间溶液除去所述挥发性有机溶剂以形成如权利要求1所述的非水性的均质溶液。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述挥发性有机溶剂与所述两亲性液体聚合溶剂的体积比为从100:1至1:100。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述挥发性有机溶剂与所述两亲性液体聚合溶剂的体积比为1比2或1比3。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述挥发性有机溶剂是酸化的。

18.如权利要求14所述的方法，其中所述除去是在10至80℃的温度。

19.如权利要求14所述的方法，其中所述除去包括所述挥发性有机溶剂的蒸发。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述蒸发是通过使用真空来促进的。

21.如权利要求14所述的方法，其进一步定义为制备水性的均质的药学上可接受的胃肠外制剂的方法，其中所述方法进一步包括用所期望的水性稀释剂稀释所述非水性的均质溶液。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述水性稀释剂为选自由生理盐水、葡萄糖水溶液和基于脂质的输注乳液组成的组的输注液。

23.如权利要求22所述的方法，其中所述水性稀释剂通过添加质子化剂来修改。

24.如权利要求22所述的方法，其中所述水性稀释剂通过加入少量，至多25％体积/体积的两亲性聚合物来修改。

25.如权利要求24所述的方法，其中所述两亲性聚合物是PEG。