[发明专利]用于活性物质释放的产品

说明书

发明领域

本发明涉及装填活性物质的基片及其制备和用途，以及可用活性物质装填的官能化基片。

发明背景

已知通过在实体内包封活性物质控制其释放，所述实体例如微囊或胶束。以此方式，可延迟释放直到适合的未来引发，或允许在延长的时间内进行，或另外受控制。在某些情况下，包封的实体可固定于固体基片上。

可能需要以此方式控制释放的活性物质包括例如药物和香料。

挥发性芳香分子(或香料)的人感官知觉一般与消费品的清洁度和新鲜度有关[1]。实际上，经延长时间保持芳香感觉的香料递送系统受到智能织物行业的关注[2, 3]。

在可利用的很多不同替代中(例如，微囊[4]、微颗粒[5]和聚合物胶束[6])，由主体-客体包络物动态释放香料被认为很有前景[7]。这源于影响释放速率的客体和主体分子之间强结合相互作用(即，疏水作用和范德华相互作用)的缺乏[8]，而从微囊或微颗粒递送需要包埋在基质内并且物理或化学引发——例如，外力、随时间降解或pH变化——以促使香料释放[9, 10]。在主体-客体包络物的情况下，通过来自周围环境的其它较小分子(通常为水或小的胺)自然代替客体分子来完成香料释放[11]。

由于其固有的空腔几何结构，环糊精特别好地适用于主体-客体包络物相互作用。它们的基本结构由环状低聚糖组成，最通常可用的具有6、7或8个吡喃葡萄糖单元(分别为α-、β-、γ-环糊精)。低聚糖环形成花托形或“筒”形，其中葡萄糖单元伯羟基向窄端呈现，仲羟基位于较宽部分附近[12]。多种客体物类能够在筒空腔内形成包络物，产生一定范围的表面相关应用，包括药物递送控制[13, 14, 15, 16]、层析[17, 18]、反应性化学物质的固定[19, 20]、溶解性提高[21, 22]、化合物的选择性传输[23, 24]和香料释放[25, 26]。

此类应用经常需要主体或客体分子固定在固体表面上，其中重要的先决条件是环糊精“筒”的适当表面定向、客体分子容易进入筒空腔以及对下方表面的高密度附着。在形成环糊精的定向支承层的现有尝试包括朗缪尔-布洛节塔(Langmuir-Blodgett)膜[27, 28]、金表面上硫醇化环糊精衍生物的自组装单层(SAM)[29, 30, 31, 32]和环糊精化学吸附到聚合物支撑体上[33, 34]。由于其固有的复杂性(例如，需要特定固体基片)、相对低的附着密度、固有低的表面积和/或不充分的官能保持能力，这些方法经历过有限的成功。因此，需要能够应用于一系列基片的改进的选择性释放官能涂层。

较早的研究已显示，通过与脉冲等离子沉积的聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯)的环氧基反应，?-环糊精、6-氨基-6-脱氧-β-环糊精的胺官能化变体可成功地固定到等离子化学层上。得到的环糊精结构能够与胆甾醇(胆汁酸)和N,N-二甲基甲酰胺形成主体-客体包络物[35]。然而，此过程需要环糊精分子在其能够结合到聚合物层之前官能化。

WO-2010/021973描述一种在基片上包括可分解膜的多层受控释放系统。膜具有至少两个不同电荷的聚合层，活性物质可通过聚合物在适合的液体介质中相继降解而从这些层释放。层必须包括可水解电解质，还有“聚合环糊精”，即，具有环糊精骨架或具有悬垂环糊精基团的聚合物。活性物质在沉积聚合物层前引入到环糊精主体分子中，这可限制可用于沉积聚合物的技术，特别是对于敏感的活性物质。这种系统的另一个缺陷是，活性物质释放需要相关聚合物层的降解，因此妨碍其随后再用。

Le Thuaut等(Journal of Applied Polymer Science, 第77卷:2118-2125)描述环糊精固定于非织造聚丙烯支撑体上，用于制备“反应性滤器”。他们的技术包括将甲基丙烯酸缩水甘油酯接枝聚合到载体上，随后聚合物通过环氧基结合到α-、β-和γ-环糊精。

本发明的目的是提供将活性物质（具体是挥发性活性物质，例如，香料）装填到基片上用于随后释放的技术。一个目的是提供能够克服或至少缓和上述问题并且可有效用环糊精包络物作为活性物质分子的主体的技术。

发明陈述

根据本发明的第一方面，提供一种用于活性物质的递送系统，所述系统包括其上装填活性物质用于随后释放的基片，其中：

(i)基片已在其表面的至少一部分上使用等离子沉积被聚合物涂覆；

(ii)活性物质作为客体分子存在于环糊精包络物内；并且

(iii)通过在环糊精上的羟基和聚合物上的官能团之间形成的化学键将环糊精包络物结合到聚合物。