[发明专利]KIAA1456表达在结肠癌患者中预测生存

说明书

技术领域

本发明涉及诊断领域，特别是基于来自患者的样品中特定生物标志物的表达为结肠癌患者提供个体化诊断的方法。

背景技术

结直肠癌也被称为结肠癌或大肠癌，包括结肠、直肠以及盲肠中的癌性生长。它是西方世界第三常见的肿瘤类型，以及第二大肿瘤相关死亡的诱导因素，世界范围内每年有655,000人死亡。很多结直肠癌被认为源于结肠中的腺瘤性息肉。这些蘑菇形状的生长通常是良性的，但是一些可随时间发展为癌症。大多数时候，局部结肠癌的诊断借助于结肠镜检查。

手术干预是早期阶段(I至III期)患者的主要治疗方式。然而，随着癌症在肠道层的渗透深度与淋巴结受累方面肿瘤分期的增加，仅仅通过手术治愈的可能性降低，而是需要联合化学疗法和放射疗法放疗。

从所研究的似乎具有临床意义的分子因子中脱颖而出了下列分子因子：血清中癌胚抗原(CEA)和糖抗原CA19-9的水平[Yamashita K，Watanabe M.Cancer Science2009；100：195-199]，染色体18q的杂合子缺失和高度微卫星不稳定性(MSI)[Compton CC.等人；College of American Pathologists Consensus Statement1999.Archives of Pathology&Laboratory Medicine2000；124：979-994]。

Yamashita等人最近的工作综述了CRC中新出现的肿瘤标志物的临床意义[Yamashita K，Watanabe M.Cancer Science2009；100：195-199]。作者根据肿瘤分期总结了可能的预后标志物，由于患者的生存一般取决于这些分期。

在II期中预后标志物的检测是关键的，尤其是对改进以下患者的选择来说更是如此：必须在手术后接受联合化学疗法以避免复发的患者和将会使对所述治疗敏感的患者。在这个意义上，已经发现特别是8p和18q等位基因的具体数目可预测II期患者中的复发[Zhou W.等人；Lancet2002；359：219-225]。此外，在Dukes B患者中预测复发的23个改变的基因的特征谱也已通过借助cNDA微阵列的转录组分析方法被证明[Wang Y.等人；J.Clin.Oncol.，2004；22：1564-1571]。然而，由于所用阵列平台的可变性，在这些结果上还没有达成一致。另外，所鉴定的基因表达标志物中还没有一个被用于临床应用。

用于III期的肿瘤标志物也还没有被鉴定。对其的检测将是非常重要的，尤其在下列情况下：选择必须接受最有效的和最昂贵的化学疗法的患者，以及开发用以治疗复发或对常规治疗耐受之患者的新治疗靶标。在这个意义上，已经证明在原发肿瘤中K-ras突变在该分期患者中指示差的预后[Andreyev HJ.等人；British Journal of Cancer2001；85：692-696]。此外，已发现必须使用这一突变来预测表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔单抗(cetuximab)和帕尼单抗(panitumumab)的治疗效果，这是因为受K-ras突变影响的CRC患者对EGFR抑制剂的治疗不敏感[Benvenuti S.等人；Cancer Research2007；67：2643-2648]。再者，目前还没有针对III期CRC的预后标志物应用于临床实践。

在IV期患者中，已经检测到高水平的preCA19-9(CA19-9外科手术前的水平)是差预后的生物标志物。目前还没有已确认临床应用的分子预后或应答因子。

在III期患者中局部淋巴结中出现肿瘤细胞预测60％的五年复发率。手术干预之后对这些患者使用化学疗法治疗使得复发降低了40％至50％，并且是目前给予III期患者的标准治疗。