[发明专利]含有高纯度EPA的抗肥胖药

说明书

技术领域

本发明涉及含有二十碳五烯酸的肥胖的体重增加抑制(下降)剂和抗肥胖药。

背景技术

近年来，随着日本人的生活方式的欧美化，高脂肪食物的摄取不断增加。根据平成20年(2008年)的国民健康·营养调查报告，能量摄取量中的脂质能量比的平均值为24.9%，在40岁以上的人群中，中性脂肪值(＞110mg/dl)或胆固醇值(＞200mg/dl)高的人群比例达到约50～60%(参照非专利文献1)。

由于脂肪的过剩摄取等引起的肥胖，由于其患者数的增加或健康上的风险，正成为社会所关心的大事。肥胖是指脂肪组织过剩蓄积的状态。其标准根据国家而不同，但按照日本肥胖学会的诊断标准，将肥胖度指数(body-mass index；以下简记为“BMI”)达到25以上视为肥胖，其中，进一步将并发由肥胖引起的或相关的健康障碍(包括2型糖尿病、脂质代谢异常和高血压在内的10项中的至少1项)或者预测其并发且在医学上需要减量的病态、以及BMI为25以上而疑似为上半身肥胖且通过脐部CT检查确诊的内脏脂肪型肥胖规定为肥胖症(参照非专利文献2)。

由于上述原因而发生的体重增加(肥胖)，也是作为脂质异常症(称作高胆固醇血症或高甘油三酯血症(以下简记为“高TG血症”。)。在本说明书中，下同。)、高血压、动脉硬化、糖尿病、肥胖等所见的代谢综合征发病的风险因素，为了预防代谢综合征，首先重要的是预防体重增加(肥胖)。代谢综合征会诱发末梢血流障碍、缺血性心脏病或脑梗塞等血管并发症，显著损害生活中的生活质量(参照非专利文献3)。

肥胖根据其成因来分类，有原发性肥胖(单纯性肥胖)和症状性肥胖(伴随性肥胖)两种。原发性肥胖是指，由于摄取的热量超过消耗的热量，所以剩余的能量源以脂肪的形式蓄积的肥胖，90%以上的肥胖是这种类型。作为其原因，可以列举：运动不足、错误的摄食方式、压力、脂质代谢异常(障碍)、胰岛素过剩分泌、脂肪细胞增大、褐色脂肪细胞不足等。另一方面，症状性肥胖是指内分泌性肥胖、遗传性肥胖、下丘脑性肥胖、药物性肥胖等由其他疾病引起的发病(参照非专利文献4)。

在原发性肥胖中，根据脂肪的附着方式，有皮下脂肪型肥胖(末梢型肥胖)和内脏脂肪型肥胖(中心型肥胖)两种类型。皮下脂肪是紧附在皮肤下的脂肪，脂肪细胞数目容易增加。而内脏脂肪是附在腹腔内的肠系膜上的脂肪，脂肪细胞在一个一个的细胞中容易蓄积脂肪。据报道，若内脏脂肪增加，则容易引起代谢异常，容易引起糖尿病、高血压、动脉硬化、高脂血症、脂肪肝等疾病。

脂肪肝是指脂肪(主要是中性脂肪)在肝脏、特别是在肝细胞中过剩蓄积的状态，医学上是指在30%以上的肝细胞中确认到脂肪空泡的状态、或者肝细胞内包含10质量%以上的脂肪的状态、或者在肝细胞内确认到脂肪滴占肝细胞的1/3以上的状态。另外，还指伴有认为是发病原因之一的、肝脏中的脂质形成亢进的状态(非专利文献5、6)。

作为脂肪肝的原因，可以列举：营养过剩、肥胖、酒精的过剩摄取、糖尿病。另外，有时其他的内分泌疾病或代谢性疾病、某种药物的摄取、少见的过度营养下降也成为原因。而且，若详细阐述，则认为脂肪肝的原因中有下述因素参与：(1)饮食性的脂肪或糖质的过剩摄取、(2)肝脏中的脂质形成亢进、(3)肝脏中的中性脂肪形成亢进、(4)肝脏中的脂肪酸和中性脂肪的分解障碍、(5)肝脏中游离脂肪酸的流入量增加、以及(6)来自肝脏的脂蛋白向血中的分泌障碍等(非专利文献5、6)。

作为体重增加(肥胖)的预防方法，通过运动消耗所摄取的热量和/或通过限制饮食降低所摄取的热量是有效的。当为后者时，在该方法中，需要严密的营养指导和管理，设想在日常生活中确实地实行会伴有困难。另外，药物疗法也是其选择之一，但存在着具有副作用等问题。因此，如果可以安全且健康地抑制来自饮食的脂肪的体内蓄积，则会成为用于肥胖和与其相关的疾病(脂质异常症、高血压、动脉硬化、糖尿病等)的治疗或增进健康的现实、有效的方案。

关于ω3脂肪酸对肥胖的效果，有许多报道(例如非专利文献7)。但是，尚存议论的空间。ブリフン等人让小鼠摄取高脂肪食物，并给予ω3脂肪酸组合物(二十碳五烯酸(以下简记为“EPA”。)和二十二碳六烯酸(以下简记为“DHA”。)的混合物)，给出了关于其体重增加抑制的实验报告。但是，他们没有充分鉴定有效成分，主张DHA是抑制体重增加的活性本体(参照专利文献1)。