[发明专利]使用活化的功能蛋白质改善动物健康的方法

说明书

发明领域

本发明涉及活化的功能蛋白质促进动物的生长的应用和用途。更加具体地，本发明涉及包括活化的功能蛋白质的动物饲料组合物和补充剂，并且披露了喂养该物质以促进生长、健康、增重增长、饲料转化效率、饲料摄取、以及改善的喂养与获益比并且减少使用抗生素和其他药物制剂的一种方法。

背景

“功能蛋白质”是提供不止营养或卡路里值的一种蛋白质。功能蛋白质可以调节、控制、或者否则影响代谢或免疫状况。在下文中所用的功能蛋白质的实例有溶菌酶、乳铁蛋白、生长因子、转移因子、细胞因子、和免疫球蛋白。这个列表不是穷尽的，只是为了示例。生长因子和细胞因子涉及细胞信号传导，分化和生长。认为细胞因子影响白细胞介素的水平和功能性。细胞水平的通信包含细胞因子结合至细胞表面的特异的受体上。生长因子和细胞因子调节很多种细胞和代谢过程，包括与白细胞介素相关的那些。它们介导胚胎发育、组织生长、组织修复和伤口愈合。

生长因子是肽激素或生物化合物的复合物家族(complex family)的一部分，例如转化生长因子，胰岛素样生长因子，筒箭毒碱(myostatin)，上皮生长因子，和胎盘生长因子，特别是例如IGF-1。生长因子在治疗背景下用于治疗很多人类病症的用途在过去十年内有所增长，并且这个趋势预期还要继续。此外，这些化合物看上去也有可能在动物饲料、注射、和局部应用中利用。

胰岛素样生长因子(IGF)是具有与胰岛素的高序列相似性的多肽。IGF是对正常生理条件以及许多病理状态，包括癌症的调节都很重要的复合体系统(complex system)的一部分，并且在细胞增殖和抑制细胞死亡中起作用。IGF可能影响不同的生长阶段。胰岛素样生长因子2(IGF-2)被认为是早期发育所需的主要生长因子，而需要胰岛素样生长因子1(IGF-1)表达来获得最大生长。几乎人体内的每个细胞都被IGF-1影响，特别是肌肉、软骨、骨骼、肝脏、肾脏、神经、皮肤、和肺中的细胞。IGF-1还可以调节细胞生长和发育，特别是神经细胞，以及DNA合成。

有许多种方法用于从生物学材料中分离功能蛋白质，例如生长因子和细胞因子，并且一些方法已经披露了获得活化的生长因子和功能蛋白质的方法。用于从全血中分离生长因子的通常为人所熟知的方法包含向血液中添加一种抗凝剂，离心，并且回收血浆。下一步，可以通过本领域的普通技术人员已知的一种方法通过化学沉淀从血浆提取脂类。生长因子通过pH处理步骤和分馏从脂类进一步提取。

可替代地，EP0313.515描述了纯化牛奶中的生长因子的一种方法。这个披露使用了连续的色谱步骤，特别是阳离子交换色谱法。从牛奶中分离生长因子的另一种方法包括阳离子交换色谱法，之后是羟磷灰石色谱法，然后使用不同的洗脱液来获得各种TGF-β馏分。(见PCT申请WO0125.276)。

在美国专利号7,141,262中，生长因子通过稀释牛奶或乳清至5和30g/升之间的溶液浓度而获得，然后在大约60℃和68℃之间的温度下，用酸处理至pH在4和5.5之间来沉淀部分乳清蛋白质。然后将该溶液通过微孔过滤(MF)进行透析过滤，得到一种MF渗余物，该渗余物高度富含TGF-β。参考美国专利号7,057,016和6,057,430，还提供了与获得活化的生长因子的方法相关的背景披露。

假设给动物喂养活化的功能蛋白质或向它们提供补充剂或局部应用可能促进细胞增殖和生长。

谷粒，像玉米、小麦和大米通常作为一种组合物喂养给家畜和其他动物。已经开发了很多饲料组合物并且利用它们积极地影响动物的健康和生长。例如，如果通过一种具体方法给予，包含美洲山核桃副产品的一种鸡饲料组合物促进健康并且恢复产蛋(美国专利号7,470,439)。增加家禽胸肌肉产量的一种方法通过喂养包括蛋白质、维生素、矿物质、半乳糖苷来源、和α半乳糖苷酶的一种组合物来完成。这个方法主张，相对于喂养包括无α-半乳糖苷酶的饲料组合物的饲养方案，增加了获益与喂养比以及白肉数量。(美国专利号6,174,558)。