[发明专利]含有甾体或非甾体抗炎药的稳定的聚维酮-碘组合物

说明书

背景

局部糖皮质激素通常用于控制眼睛炎症。它们的作用机制包括抑制免疫反应和过度的炎症可能导致的随后的组织破坏。糖皮质激素具有限制身体内在的抗感染能力的不期望的副作用。事实上，不适当的类固醇使用可能恶化继发于分枝杆菌、病毒或真菌的感染过程。因此，由于这些显著的风险，仅在训练有素的眼科医生的细心观察下推荐在眼睛感染中使用联合的抗微生物-类固醇药物。事实上，TOBRADEX (Alcon)，最常开具处方的联合眼睛抗微生物-类固醇药物，作为其使用的绝对禁忌症，具体列举于‘角膜和结膜的病毒性疾病，分枝杆菌感染和真菌感染’中。很明显，这些联合药物不打算用于其中细菌性感染不能被确认的感染性结膜炎的脸。

在美国专利7767217中显示，在某些具体的病症中，地塞米松可与聚维酮-碘(PVP-I)联合形成有效的抗微生物-类固醇药用组合物。然而，其也显示联合PVP-I (或碘)与类固醇的大多数制剂，部分地由于碘与类固醇的反应性而遭受不稳定性。事实上，美国专利3886268证实了类固醇-碘联合的熟知的不稳定性。

简述

在一个实施方案中，本文公开了适合于局部给予眼睛、有效用于治疗和/或预防微生物感染或者至少一种眼部组织的疾病的眼用组合物，所述组合物包含0.01%-10%之间的浓度的聚维酮-碘，和类固醇，所述类固醇选自醋酸泼尼松龙、氯替泼诺碳酸乙酯、双氟泼尼酯、醋酸氢化可的松，及其组合。在一个实施方案中，聚维酮-碘在按重量计的0.1%-2.5%之间。在一个实施方案中，聚维酮-碘在按重量计的0.5%-2%之间。在一个实施方案中，聚维酮-碘和类固醇在溶液中的总重量在0.1%-4.5%之间。在一个实施方案中，类固醇以0.01-2%之间的浓度存在。在一个实施方案中，类固醇以0.05-1%之间的浓度存在。

在一个实施方案中，本文公开了一种药用组合物，其包含0.01%-10%之间的浓度的聚维酮-碘，和类固醇，所述类固醇选自醋酸泼尼松龙、氯替泼诺碳酸乙酯、双氟泼尼酯，及其组合，其中类固醇以0.05-1%之间的浓度存在。在一个实施方案中，PVP-I以约0.4%的浓度存在。在一个实施方案中，类固醇以选自约0.1%、约0.05%和约0.005%的浓度存在。

在一个实施方案中，眼用组合物还包含缓解疼痛的局部麻醉药。在一个实施方案中，局部麻醉药选自丙美卡因、利多卡因、丁卡因及其组合。

在一个实施方案中，眼用组合物还包含增强聚维酮-碘渗透进入眼部组织的渗透促进剂。在一个实施方案中，渗透促进剂为局部麻醉药。

在一个实施方案中，眼用组合物还包含抗微生物防腐剂。在一个实施方案中，抗微生物防腐剂选自苯扎氯铵、硫柳汞、三氯叔丁醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯乙醇、EDTA、山梨酸、聚季胺盐M (Onamer M)及其组合。在一个实施方案中，抗微生物防腐剂以按重量计约0.001%-1.0%的浓度存在于所述溶液中。

在一个实施方案中，眼用组合物还包含共溶剂/表面活性剂。在一个实施方案中，共溶剂/表面活性剂选自聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯80、泊洛沙姆(Pluronic) F-68、泊洛沙姆F-84、泊洛沙姆P-103、环糊精、泰洛沙泊及其组合。在一个实施方案中，共溶剂/表面活性剂以按重量计约0.01%-2%的浓度存在于所述组合物中。

在一个实施方案中，眼用组合物还包含增粘剂。在一个实施方案中，增粘剂选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素，及其组合。在一个实施方案中，增粘剂以按重量计约0.01%-2%的浓度存在于所述溶液中。

在一个实施方案中，适合于局部给予眼睛、有效用于治疗和/或预防微生物感染或者至少一种眼部组织的疾病的眼用组合物，所述组合物包含0.01%-10%之间的浓度的聚维酮-碘和溴芬酸。在一个实施方案中，眼用组合物包含：

0.3-1% (w/w)聚乙烯吡咯烷酮-碘复合物；

0.05-2% (w/w)溴芬酸；

0.005%-0.02% (w/w) EDTA；

0.01-0.5% (w/w)氯化钠；

0.02-0.1% (w/w)泰洛沙泊；

0.5-2% (w/w)硫酸钠；和

0.1-0.5% (w/w)羟乙基纤维素。

在一个实施方案中，眼用组合物以溶液剂、混悬剂、乳剂、软膏剂、霜剂、凝胶剂或控释/持续释放媒介物的形式存在。