[发明专利]用于针对耐药性鲍氏不动杆菌的免疫的组合物和方法

说明书

本申请要求2011年5月13日提交的美国临时申请61/486,177的优先权的权益，其完整内容通过引用结合到本文中。

本发明在NIH/NIAID授予的资助号PHS R01AI081719、AI077681和AI072052的政府支持下完成。政府在本发明中享有一定权利。

发明背景

抗生素抗性被公认为全球人类健康的最大威胁之一(2009；Choffnes等，Antibiotic Resistance:Implications for Global Health and Novel Intervention Strategies(抗生素抗性：对全球健康和新干预策略的影响)，The National Academic Press，Washington，D.C.，(2010)；Smolinski等，Microbial Threats to Health:Emergence，Detection，and Response(微生物对健康的威胁：出现、检测与反应)，The Institute of Medicine，Washington D.C.，(2003)；Spellberg等，Clin Infect Dis52(S5):397-428(2011)；Spellberg等，Clin Infect Dis46:155-164(2008)；Walker等，Science325-1345-1346(2009)。在最近十年间，在美国(US)和全世界，出现了作为最普遍和高度抗生素抗性的病原体之一的鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)(Doi等，Emerg Infect Dis15:980-982(2009)；Higgins等，J Antimicrob Chemother65-233-238(2010)；Perez等，Antimicrob Agents Chemother51:3471-3484(2007)。实际上，50-70%的鲍氏不动杆菌临床分离株目前是广泛耐药性的(XDR；即对碳青霉烯类和除多黏菌素或替吉环素以外的所有其它抗生素有耐药性)，反映在刚过去的10年中增加>15倍(Dizbay等，Scand J Infect Dis(2010)；Hidron等，Infect Control Hosp Epidemiol29:996-1011(2008)；Hoffmann等，Infect Control Hosp Epidemiol31:196-197(2010)；Kallen等，Infect Control Hosp Epidemiol31:528-531(2010)；Lautenbach等，Infect Control Hosp Epidemiol30:1186-1192(2009)；Mera等，Drug Resist16:209-215(2010)；Perez等，Am J Infect Control38:63-65(2010)；Rosenthal等，Am J Infect Control38:95-104e102(2010)。由卡巴培南耐药XDR鲍氏不动杆菌引起的感染与住院期长、保健费用极高且尽管治疗但死亡率仍高有关(Doi等，Emerg Infect Dis15:980-982(2009)；Falagas等，Int J Antimicrob Agents32:450-454(2008)；Gordon和Wareham，J Antimicrob Chemother63:775-780(2009)；Lautenbach等，Infect Control Hosp Epidemiol30:1186-1192(2009)；Metan等，Eur J Intern Med20:540-544(2009)；Park等，Diagn Microbiol Infect Dis64:43-51(2009)；Perez等，Am J Infect Control38:63-65(2007)；Sunenshine等，Emerg Infect Dis13:97-103(2007)。实际上，尽管抗生素治疗，但由XDR鲍氏不动杆菌引起的血流感染仍引起>50-60%死亡率(Gordon和Wareham，J Antimicrob Chemother63:775-780(2009)；Metan等，Eur J Intern Med 20:540-544(2009)；Munoz-Price等，Infect Control Hosp Epidemiol 1(10):1057-62(2010)；Park等，Diagn Microbiol Infect Dis64:43-51(2009)；Tseng等，Diagn Microbiol Infect Dis59:181-190(2007)。这些高死亡率的主要原因是XDR鲍氏不动杆菌感染只能用亚最佳的二线抗细菌剂(例如替吉环素和多黏菌素)治疗。更加关注的是鲍氏不动杆菌对多黏菌素和替吉环素的耐药性增强(Adams等，Antimicrob Agents Chemother 53:3628-3634(2009)；Doi等，Emerg Infect Dis15:980-982(2009)；Falagas等，Int J Antimicrob Agents32:450-454(2008)；Hernan等，Diagn Microbiol Infect Dis65:188-191(2009)；Livermore等，Int J Antimicrob Agents 35:19-24(2010)；Park等，Diagn Microbiol Infect Dis64:43-51(2009)；Valencia等，Infect Control Hosp Epidemiol30:257-263(2009)；Wang和Dowzicky，Diagn Microbiol Infect Dis68:73-79(2010)。这类泛耐药(PDR)鲍氏不动杆菌感染对每种FDA批准的抗菌素都有耐药性，因此无法治疗。