[发明专利]多价和单价多特异性复合物及其用途

权利要求书

1.一种包含抗体和至少一个模块识别结构域(MRD)的复合物，其中所述抗体和MRD与相同细胞或分子上的不同靶或表位结合，其中MRD结合作用在生理条件下激动或拮抗MRD靶，并且其中所述MRD在生理条件下在所述抗体不存在时不结合至并激动或拮抗所述MRD靶。

2.根据权利要求1所述的复合物，其中在所述抗体不存在时，MRD在生理条件下以大于0.01、0.1、0.5或0.7nM的EC₅₀结合MRD靶。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的复合物，其中所述抗体和MRD与异聚或同聚蛋白上的不同靶或表位结合。

4.一种用于抑制细胞生长的方法，包括使细胞与包含抗体和至少一个模块识别结构域(MRD)的多特异性和多价复合物及蛋白激酶抑制剂接触。

5.一种用于抑制患者中血管生成的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的包含抗体和至少一个模块识别结构域(MRD)的多特异性和多价复合物及蛋白激酶抑制剂。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述抗体结合选自以下的靶：VEGF、VEGFR1、EGFR、ErbB2、IGF-IR、cMET、FGFR1和FGFR2。

7.根据权利要求4-6中任一项所述的方法，其中所述蛋白激酶抑制剂抑制含有MRD的抗体的靶。

8.根据权利要求4-6中任一项所述的方法，其中所述蛋白激酶抑制剂抑制与含有MRD的抗体不同的靶。

9.根据权利要求4-8中任一项所述的方法，其中所述蛋白激酶抑制剂抑制多于一种蛋白激酶。

10.根据权利要求4-9中任一项所述的方法，其中所述蛋白激酶抑制剂是选自以下的成员：伊马替尼、吉非替尼、凡德他尼、厄洛替尼、舒尼替尼、拉帕替尼和索拉非尼。

11.一种用于治疗患有疾病或病症的患者的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的包含抗体和至少一个模块识别结构域(MRD)的多特异性和多价复合物及蛋白激酶抑制剂。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述疾病或病症是癌症。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述疾病或病症是免疫系统的疾病或病症。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述免疫系统的疾病或病症是炎症或自身免疫性疾病。

15.根据权利要求14所述的方法、其中所述自身免疫性疾病是类风湿性关节炎、Crohn病、系统性红斑狼疮、炎性肠病、银屑病、糖尿病、溃疡性结肠炎或多发性硬化。

16.根据权利要求11-15中任一项所述的方法，其中所述抗体与选自以下的靶结合：TNF，VEGF、VEGFR1、EGFR、ErbB2、IGF-IR、cMET、FGFR1、FGFR2和CD20。

17.根据权利要求11-16中任一项所述的方法，其中所述蛋白激酶抑制剂抑制含有MRD的抗体的靶。

18.根据权利要求11-16中任一项所述的方法，其中所述蛋白激酶抑制剂抑制与含有MRD的抗体不同的靶。

19.根据权利要求11-18中任一项所述的方法，其中所述蛋白激酶抑制剂抑制多于一种蛋白激酶。

20.根据权利要求11-19中任一项所述的方法、其中所述蛋白激酶抑制剂是选自以下的成员：伊马替尼、吉非替尼、凡德他尼、厄洛替尼、舒尼替尼、拉帕替尼和索拉非尼。

21.根据权利要求11-19中任一项所述的方法，其中所述蛋白激酶抑制剂是选自以下的成员：来他替尼、托法替尼、鲁索利替尼、SB1518、CYT387、LY3009104、TG101348、福他替尼、BAY61-3606和舒尼替尼。

22.一种包含抗体和至少一个模块识别结构域(MRD)的多价和多特异性复合物，其中所述复合物具有针对细胞表面靶的单结合位点。

23.根据权利要求22所述的复合物，其包含针对相同靶上不同表位的2个单结合位点。

24.根据权利要求22或23所述的复合物，其中所述复合物具有针对不同靶的2、3、4、5个或更多个单结合位点。