[发明专利]粘合剂复合物凝聚层及其制造和使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2011年6月28日提交的美国临时申请序列号61/501,863的优先权。本申请通过引用以其全文结合于此。

序列表的交叉引用

在此描述的蛋白质由序列标识符号（SEQ ID NO）提及。SEQ ID NO在数字上相应于序列标识符<400>1、<400>2等等。呈书面的计算机可读格式（CFR）的序列表通过引用以其整体结合。

致谢

引导本发明的研究是部分地由国立卫生研究院（批准号：R01EB006463）以及美国海军研究局（批准号：N000141010108）资助的。美国政府拥有本发明中的某些权利。

概述

在此描述的是粘合剂复合物凝聚层的合成及其用途。通过使（a）包含多个活化酯基的至少一种聚阴离子与（b）包含多个亲核基团的至少一种聚阳离子反应产生粘合剂复合物凝聚层，其中这些亲核基团与活化酯基反应而在聚阳离子与聚阴离子之间产生新的共价键。当与常规粘合剂相比时，这些粘合剂复合物凝聚层具有若干令人希望的特征。这些粘合剂复合物凝聚层在湿应用中是有效的。在此描述的粘合剂复合物凝聚层与水和可湿性基底具有低界面张力。当施用于湿的基底上时，它们遍布于界面上，而不是形成珠状。粘合剂复合物凝聚层作为生物粘合剂和药物递送装置具有许多生物应用。具体地说，在水下应用中以及在水存在的情况下例如像生理条件下，在此描述的粘合剂复合物凝聚层是特别有用的。

本发明的优点将部分地陈述在下面的说明书中，并且根据说明书部分地将是显而易见的，或者以下所述的这些方面可以通过实践而认识到。将通过在所附权利要求书中特别指出的这些要素和组合来实现和获得以下所述的这些优点。应当理解的是，前述的一般说明以及下面的详细说明两者都是示例性的，而不是限制性的。

附图简要说明

结合在本说明书中并构成了本说明书的一部分的这些附图展示了以下所述的若干方面。

图1显示了通过调节聚阳离子和聚阴离子的溶液的pH形成复合物凝聚层。（A）带相反电荷的聚阳离子和聚阴离子在pH（约6，例如所示的）下缔合成胶体聚电解质复合物（PEC），其中PEC具有如在（E）中所表示的净正电荷。（B）通过将pH升高（至约7，例如所示），在胶体PEC上的净电荷接近净电荷中性，于是这些复合物缔合并且分离为稠密流体相，即，一种复合物凝聚层。（C）这种复合物凝聚层作为水下粘合剂的基础具有若干理想的特性：密度大于水，因此它们下沉而不是上浮；水不混溶性，防止混合于水环境中；可注射性，允许方便施用于湿性表面上或水下。（D）由于与水以及可湿性表面的低界面张力，复合物凝聚层可以容易地在湿的亲水基底上扩散。

图2显示了在此用作聚阳离子的四臂聚氨基丙烯酰胺（four-arm polyaminoacrylamide）。

图3显示了用作聚阴离子的聚磷酸酯－羧酸酯共聚物，随后可以被转化成活化酯。

图4显示了将增强组分结合在粘合剂复合物凝聚层中以改善机械特性。（左侧)在复合物凝聚层凝结之前，存在于溶液中的水溶性或水悬浮性组分、或固体颗粒将会被截留在复合物凝聚层网络(右侧）的水相中。

图5显示了用于将凝聚层中的聚阳离子和聚阴离子与乙二胺碳二亚胺（EDC）交联的反应图解。

图6显示了与存在于聚阴离子上的不同比例的EDC/羧酸基团交联的凝聚层的粘结强度测量。

图7显示了与存在于聚阴离子上的不同比例的EDC/羧酸基团交联的凝聚层的随着时间的过去的流变学测量。

详细说明

在披露和描述当前这些化合物、组合物、物品、装置和/或方法之前，应当理解的是以下所述的方面并不局限于具体的化合物、合成方法或用途，正因为如此，当然可以变化。还应当理解的是，在此使用的术语只是为了描述特定的方面，而并不旨在是限制性的。

在本说明书以及在后面的权利要求书中，将提及多个术语，这些术语应当被定义为具有以下含义：

必须的是，如在说明书以及所附的权利要求中所使用的，单数形式“一个”、“一种”以及“该”包括复数指示物，除非上下文另有明确规定。因此，例如，对“一种药物载体”的提及包括两种或更多种这类载体的混合物，等等。