[发明专利]监测心衰的方法和试剂

说明书

交叉引用

本申请主张美国临时申请，申请号：61/515,534，申请日：2011年8月5日，的优先权，包括所有表格、图和权利要求的该申请的全部作为本发明的参考。

技术领域

本发明涉及监测在前诊断的个体的心衰的方法和试剂。

背景技术

接下去讨论的本发明的背景仅仅用来帮助读者理解，而不是本发明的描述或组成本发明的现有技术。

充血性心力衰竭（CHF）是一种致命的疾病，它具有5年死亡率，是死亡率最高的恶性疾病。例如，在心脏研究的危险评分中，心力衰竭发作后的生存中值是，男人1.7年，女人3.2年。总的来说，第一年和第5年的存活率分别是男人57%和25%，女人64%和38%。此外，40岁或更大年纪的人在1/5的生命时间内有机会患上充血性心力衰竭。心力衰竭典型的发生在其他损失心脏的情况发生后。冠状动脉疾病、特别是心肌梗死是最普遍的心脏疾病，也最常见的引起心力衰竭的疾病。

对患有心力衰竭病人的适当的治疗方式是多种多样的。如：利尿剂常用来监视心力衰竭增加的流体负载特性；血管紧张肽转化酶（ACE）抑制剂是一类血管扩张药用来降低血压，促进血液流动和减少心脏工作负荷；血管紧张素II受体阻断剂（ARBs）与ACE抑制剂一样有很多相同的作用；β阻断剂可以减少心力衰竭症状并改善心脏功能。

近些年，利尿钠肽测定已经戏剧性的改变了心脏疾病的诊断和管理方式，包括心力衰竭和急性冠状动脉综合症。特别是B型钠尿肽（BNP，人类前体Swiss-Prot P16S60），各种起源于共同前体ProBNP（如NT-ProBNP）相关多肽，和ProBNP本身已经被用于诊断心力衰竭，确诊严重程度，预测病情。另外，BNP和它的相关多肽也被用来展示对不稳定型心绞痛、非ST升高的心肌梗死和ST-升高的心肌梗死的诊断和预测。

BNP和它的相关多肽也被用于其他心脏状态的检测，如纽约心脏协会。然而很多具有慢性稳定无症状心力衰竭病人的钠尿肽水平会在正常诊断范围内（如BNP水平少于约100pg/mL；NT-proBNP水平少于约400pg/mL）。对这些标记有一个权衡选择诊断临界水平，因为降低临界值虽然减少了假阴性率（如，增加敏感性和减少漏诊率）但却增加了假阳性率（如减少特异性和增加误诊率）。

这也需要一些标记物质来对患者的心衰进行监测。

发明内容

本发明提供对主体遭受或者正在发展为心衰的一种监测方法和试剂。在多个方面，本发明提供评估心衰恶化的方法以及采用该方法的一些试剂盒和一些装置。

一方面，过滤过的时间序列的尿钠肽可以被用来评估患者在相对短的时间内（6-7天的最佳过滤）的风险（代谢失常）。该累积的尿钠肽浓度的积分可以被用来评估长时间的累积风险（风险暴露的时间），例如14天或30天的风险。这种为了监测患者疾病状态，随时间序列的尿钠肽也可以采用其他的方法进行分析（除了过滤或积分外）。在一个给定的足够时间内进行监测，特征可以从这些时间序列中提取出，相对于参考的人员，这些特征可以被用来对患者进行分类。这些特征可以被用来指示个体是否有改善，是否比预料的具有更快速度的恶化，或者是否表现出比预料的更具有波动性或更少的波动性。这些特征可以被用来调整患者个体的风险函数，因为，相对于尿钠肽浓度的风险比率，不同的患者具有不同的转换因子。

在第一方面，本发明提供用于被诊断为具有心力衰竭的个体提供具有心衰风险指示的方法，该方法包括：

获得被测量的尿钠肽浓度的多个值，每一个测量通过检测从所述个体的体液样本中检测以下一个或几个标记物质而获得：BNP,NT-proBNP,和proBNP；所述的多个值包括在不超过14天的期限内，不同天内获得的至少两个测量值，优选的为不超过7天，从而提供系列的尿钠肽浓度值；其中，每一个测量包括涉及个体心衰风险指示的第一个信号的成分和涉及噪音的第二个信号的成分；

把系列的尿钠肽浓度值进行转换而提供系列的被转换的数据；

对系列的数据进行处理并产生输出的数据，输出的数据包括来自第一信号成分所贡献的部分；

其中输出的数据减少了实质由噪音成分所贡献的部分数据部分；

使用输出的数据来确定心衰风险的指示。