[发明专利]猴腺病毒和杂合腺病毒载体有效
申请号: | 201280036659.1 | 申请日: | 2012-05-25 |
公开(公告)号: | CN103930551B | 公开(公告)日: | 2017-05-24 |
发明(设计)人: | 马修·道格拉斯·詹姆斯·迪克斯;马修·盖伊·科廷汉姆;阿德里安·薇薇安·辛顿·希尔;莎拉·吉尔伯特 | 申请(专利权)人: | 牛津大学创新有限公司 |
主分类号: | C12N15/86 | 分类号: | C12N15/86 |
代理公司: | 北京银龙知识产权代理有限公司11243 | 代理人: | 金鲜英,李巍 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 病毒 杂合腺 载体 | ||
1.一种包含源自黑猩猩腺病毒AdY25的衣壳的腺病毒载体,其中所述衣壳包裹包含与表达控制序列可操作地连接的外源目的核苷酸序列和腺病毒包装信号序列的核酸分子,所述表达控制序列控制所述外源目的核苷酸序列在动物细胞中翻译、转录和/或表达,其中,所述载体缺失功能性E1基因座,并且其中所述载体包含来自另一个腺病毒血清型的至少一个异源E4开放阅读框,
其中所述载体缺失天然E4基因座且所述天然E4基因座被替换为来自AdHu5的E4Orf6编码区,或者,所述E4基因座被替换为天然E4Orf1、E4Orf2和E4Orf3编码区和来自AdHu5的异源E4Orf4、Orf6和Orf6/7编码区,并且
其中编码野生型黑猩猩腺病毒AdY25的核苷酸序列是SEQ ID NO.1。
2.根据权利要求1所述的载体,其特征在于所述载体缺失E3基因座。
3.根据权利要求1或2所述的载体,其特征在于所述外源目的核苷酸序列编码蛋白质或多肽。
4.根据权利要求3所述的载体,其特征在于所述蛋白质或多肽选自包含抗原、分子佐剂、免疫刺激性蛋白或重组酶的组。
5.根据权利要求4所述的载体,其特征在于所述抗原包含来自结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的Ag85A。
6.根据权利要求1或2所述的载体,其特征在于所述外源目的核苷酸序列是miRNA或免疫刺激性RNA序列。
7.根据权利要求1、2、4和5中任一项所述的载体,其特征在于所述衣壳包含选自以下所组成的组中的一种或多种衣壳蛋白
a)AdY25六邻体蛋白,氨基酸序列为SEQ ID NO.2;
b)AdY25五邻体蛋白,氨基酸序列为SEQ ID NO.3;和
c)AdY25纤突蛋白,氨基酸序列为SEQ ID NO.4。
8.根据权利要求3所述的载体,其特征在于所述衣壳包含选自以下所组成的组中的一种或多种衣壳蛋白
a)AdY25六邻体蛋白,氨基酸序列为SEQ ID NO.2;
b)AdY25五邻体蛋白,氨基酸序列为SEQ ID NO.3;和
c)AdY25纤突蛋白,氨基酸序列为SEQ ID NO.4。
9.根据权利要求6所述的载体,其特征在于所述衣壳包含选自以下所组成的组中的一种或多种衣壳蛋白
a)AdY25六邻体蛋白,氨基酸序列为SEQ ID NO.2;
b)AdY25五邻体蛋白,氨基酸序列为SEQ ID NO.3;和
c)AdY25纤突蛋白,氨基酸序列为SEQ ID NO.4。
10.一种免疫原性组合物,其包含根据权利要求1至9中任一项所述的腺病毒载体和任选地一种或多种另外的有效成分、医药上可接受载体、稀释剂、赋形剂或佐剂。
11.根据权利要求10所述的免疫原性组合物,其特征在于所述免疫原性组合物用于医药。
12.根据权利要求11所述的免疫原性组合物,其特征在于用于医药的所述免疫原性组合物用于递送转基因至宿主细胞中。
13.根据权利要求11所述的免疫原性组合物,其特征在于用于医药的所述免疫原性组合物用于在动物中诱发免疫反应。
14.根据权利要求11所述的免疫原性组合物,其特征在于用于医药的所述免疫原性组合物用于在动物中加强免疫反应。
15.根据权利要求11所述的免疫原性组合物,其特征在于用于医药的所述免疫原性组合物用于治疗或预防至少一种疾病。
16.根据权利要求11所述的免疫原性组合物,其特征在于用于医药的所述免疫原性组合物用于在动物中诱导将打破针对自身抗原的耐受性的免疫反应。
17.根据权利要求11所述的免疫原性组合物,其特征在于用于医药的所述免疫原性组合物用于基因治疗。
18.根据权利要求10所述的免疫原性组合物在制造用于医药的药物中的应用。
19.根据权利要求18所述的应用,其特征在于所述应用包括递送转基因至宿主细胞中。
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