[发明专利]组蛋白乙酰转移酶激活剂的用途有效

专利信息
申请号: 201280036695.8 申请日: 2012-06-11
公开(公告)号: CN103763921B 公开(公告)日: 2017-03-15
发明(设计)人: Y·弗兰西斯;O·阿兰西奥;M·法 申请(专利权)人: 纽约市哥伦比亚大学理事会
主分类号: A61K31/167 分类号: A61K31/167
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038 代理人: 张琤
地址: 美国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 组蛋白 乙酰 转移酶 激活剂 用途
【权利要求书】:

1.一种在受试者中增强学习或记忆的方法,其包括向所述受试者施用治疗上有效的量的化合物(I)

(I)或其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的方法,其中所述受试者未患有神经退行性病况或疾病。

3.如权利要求2所述的方法,其中所述神经退行性病况或疾病选自由脑白质肾上腺萎缩症(ALD)、酒精中毒、亚历山大病、阿耳珀病、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化(路格里克氏病或ALS)、共济失调性毛细血管扩张、巴藤病(斯皮尔梅伊尔-沃格特-休格连-巴藤病)、牛海绵样脑病(BSE)、卡纳万病、科凯恩综合症、皮质基底节退化症、克罗伊茨费尔特-雅各布病、家族性致死性失眠症、额颞叶变性、亨廷顿氏舞蹈病、HIV相关性痴呆、肯尼迪氏病、克腊比病、路易体痴呆、神经疏螺旋体病、马查多-约瑟夫病(脊髓小脑性共济失调3型)、多系统萎缩症、多发性硬化、发作性睡病、尼曼皮克氏病、帕金森病、佩梅病、皮克氏病、原发性侧索硬化、朊病毒病、进行性核上性麻痹、雷特综合症、tau蛋白阳性额颞痴呆、tau蛋白阴性额颞痴呆、雷弗素姆病、桑德霍夫病、谢尔德病、恶性贫血继发性脊髓亚急性联合变性、脊髓小脑性共济失调(具有不同特征的多种类型)、脊髓性肌萎缩、斯-里-奥三氏症、脊髓痨和中毒性脑病所组成的组。

4.如权利要求2或3所述的方法,其中所述神经退行性病况或疾病是阿尔茨海默病。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述受试者是哺乳动物。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述治疗上有效的量是至少约1mg/kg体重、至少约2mg/kg体重、至少约3mg/kg体重、至少约4mg/kg体重、至少约5mg/kg体重、至少约6mg/kg体重、至少约7mg/kg体重、至少约8mg/kg体重、至少约9mg/kg体重、至少约10mg/kg体重、至少约15mg/kg体重、至少约20mg/kg体重、至少约25mg/kg体重、至少约30mg/kg体重、至少约40mg/kg体重、至少约50mg/kg体重、至少约75mg/kg体重或至少约100mg/kg体重。

7.一种在受试者中增加组蛋白乙酰化方法,其包括向所述受试者施用化合物(I)

(I)或其药学上可接受的盐。

8.如权利要求7所述的方法,其中组蛋白乙酰化包括组蛋白H2B、H3、H4或其任意组合的乙酰化。

9.如权利要求7或8所述的方法,其中组蛋白乙酰化包括组蛋白赖氨酸残基H3K4、H3K9、H3K14、H4K5、H4K8、H4K12、H4K16或其任意组合的乙酰化。

10.如权利要求7-9中任一项所述的方法,其中所述受试者的学习或记忆被增强。

11.如权利要求7-10中任一项所述的方法,其中所述受试者并未患有神经退行性病况或疾病。

12.如权利要求11所述的方法,其中所述神经退行性病况或疾病选自由脑白质肾上腺萎缩症(ALD)、酒精中毒、亚历山大病、阿耳珀病、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化(路格里克氏病或ALS)、共济失调性毛细血管扩张、巴藤病(斯皮尔梅伊尔-沃格特-休格连-巴藤病)、牛海绵样脑病(BSE)、卡纳万病、科凯恩综合症、皮质基底节退化症、克罗伊茨费尔特-雅各布病、家族性致死性失眠症、额颞叶变性、亨廷顿氏舞蹈病、HIV相关性痴呆、肯尼迪氏病、克腊比病、路易体痴呆、神经疏螺旋体病、马查多-约瑟夫病(脊髓小脑性共济失调3型)、多系统萎缩症、多发性硬化、发作性睡病、尼曼皮克氏病、帕金森病、佩梅病、皮克氏病、原发性侧索硬化、朊病毒病、进行性核上性麻痹、雷特综合症、tau蛋白阳性额颞痴呆、tau蛋白阴性额颞痴呆、雷弗素姆病、桑德霍夫病、谢尔德病、恶性贫血继发性脊髓亚急性联合变性、脊髓小脑性共济失调(具有不同特征的多种类型)、脊髓性肌萎缩、斯-里-奥三氏症、脊髓痨和中毒性脑病所组成的组。

13.如权利要求11或12所述的方法,其中所述神经退行性病况或疾病是阿尔茨海默病。

14.一种在受试者中提高记忆保持的方法,其包括向所述受试者施用治疗上有效的量的化合物(I)

(I)或其药学上可接受的盐。

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