[发明专利]西他列汀中间体的制备

权利要求书

1.制备式I的中间体的方法

其中标有*的手性中心在标记中心具有(R)-或(S)-构型，或者它是外消旋形式，并且

其中R¹和R²相同或不同，并且独立地选自

(i)氢;

(ii)具有1至12个碳原子的任选为手性的烷基残基，其中烷基残基任选地被芳基和/或芳氧基取代;

(iii)具有1至12个碳原子的任选为手性的烷氧基残基，其中烷氧基残基任选地被芳基取代;

(iv)具有6至24个碳原子的任选为手性的芳基残基，其中芳基残基任选地被烷基和/或烷氧基取代;

(v)具有6至24个碳原子的任选为手性的芳氧基残基，其中芳氧基残基任选地被烷基取代;

(vi)苄基;

(vii)具有2至13个碳原子的任选为手性的烷酰基残基，其中烷酰基残基任选地被芳基取代;

(viii)具有7至25个碳原子的任选为手性的芳酰基残基，其中芳氧基残基任选地被烷基取代;

(ix)具有2至13个碳原子的任选为手性的烷氧基羰基残基;

(x)具有7至25个碳原子的任选为手性的芳氧基羰基残基;

(xi)甲苯磺酰基;

(xii)具有3至15个碳原子的任选为手性的甲硅烷基残基;和

(xiii)具有3至15个碳原子的任选为手性的甲硅烷氧基残基;

其中R³选自具有1至6个碳原子的烷基残基;

该方法包括以下步骤:

(a)提供式II的中间体，

(b)将式II的中间体与式III的胺反应以得到式I的中间体

HNR¹R²    (III)

其中R¹和R²如以上所定义，反应在质子溶剂、尤其是水中进行;或在质子溶剂的混合物中进行，其中混合物尤其包含水;或在步骤(b)中未加入溶剂。

2.权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中的溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、三氟乙醇、六氟-2-丙醇、戊醇及其任何组合，特别是水。

3.权利要求1的方法，其中步骤(b)在未加入溶剂的条件下进行。

4.前述权利要求中的任一项所述的方法，其中步骤(b)在20℃至100℃、优选20℃至85℃下进行。

5.前述权利要求中的任一项所述的方法，其中式I的中间体是

其中标有*的手性中心在标记中心具有(R)-或(S)-构型，或者它是外消旋形式。

6.前述权利要求中的任一项所述的方法，其中步骤(b)是非催化的过程。

7.权利要求1至5中的任一项所述的方法，其中步骤(b)是过渡金属催化的过程、特别是利用包含过渡金属化合物和任选的至少一种配体的催化剂的过渡金属催化的过程。

8.权利要求7所述的方法，其中步骤(b)中的过渡金属化合物选自铜化合物、铟化合物、锌化合物、铁化合物、锰化合物、铈化合物、铋化合物、钪化合物、镱化合物、钇化合物、锡化合物和钒化合物、特别是选自铜化合物、铟化合物、钪化合物、镱化合物和铁化合物。

9.权利要求7或8所述的方法，其中过渡金属催化的过程任选地在碱的存在下进行，特别是其中的碱选自NatOBu、KtOBu、K₂CO₃、Na₂CO₃、KOAc、NaOAc及其任何组合、尤其是NatOBu。

10.权利要求7或8所述的方法，其中过渡金属催化的过程在不存在碱的条件下进行。

11.权利要求1至5中的任一项所述的方法，其中步骤(b)是酸催化的过程。

12.权利要求11所述的方法，其中步骤(b)中的酸是Lewis酸、特别是选自乙酸酮(II)、氯化铜(II)、三氟甲磺酸铜(II)、氯化铁(III)、氯化铟(III)、三氟甲磺酸钪(III)、三氟甲磺酸镱(III)和乙酰丙酮钒(III)。