[发明专利]一氧化碳(CO)对脂肪酸和胆固醇摄取的抑制

说明书

技术领域

本发明涉及用一氧化碳（CO）抑制活细胞内脂肪酸和胆固醇摄取。

背景技术

脂肪酸是基本的营养物，作为能量来源尤其重要。然而，当自由脂肪酸被过量带入细胞比如肝脏细胞时，则促使肥胖，导致生活方式相关的疾病比如代谢综合征的问题。

关于一氧化碳（CO）对活体的作用，据记载在动脉粥样硬化的发展期间CO产量被HO-1（血红素加氧酶-1）/CO系统提高，导致血管壁松弛（非专利文献1）。而且同一篇文献提出该系统抑制动脉粥样硬化中斑块的形成。

此外，据记载，在暴露到CO的动脉中，内皮细胞膜的渗透性增加且通过血管壁的胆固醇摄取增加（非专利文献2）。同一篇文献提出内皮细胞膜的渗透性是由CO导致内皮细胞间缝隙变宽的结果。

此外，关于CO对血管的作用，据记载CO导致血管舒张且能释放CO的羰基化合物被用于治疗高血压等等（专利文献1）。

然而，没有发现CO和细胞内脂肪酸、胆固醇等等的代谢之间的关系。

引用列表

专利文献

专利文献1日本专利公布(Kokai)No.2009-215311A

非专利文献

非专利文献1DA-NAN LIU等人，CARDIOVASCULAR JOURNAL OF

AFRICA，第5期，卷21，2010年9/10月

非专利文献2J.S.M.SARMA等人，Atherosclerosis，22(1975)193-198

发明概述

本发明的目的是提供用于抑制活细胞内脂肪酸和胆固醇摄取的组合物。

如上面所描述的，据记载血管细胞间的缝隙被CO变宽，血管壁松弛且通过血管壁的胆固醇摄取增加。然而，没有发现CO参与细胞的物质的摄取等等。

本发明发明人发现活细胞内的CO抑制脂肪酸比如硬脂酸或棕榈酸及胆固醇的摄取。基于这个发现，本发明发明人发现当CO或能体内释放CO的化合物被用于抑制活细胞内脂肪酸或胆固醇的摄取时，可以改善与细胞内脂肪酸和胆固醇的积累有关的代谢综合征等等的病症而且可以预防或治疗与以上病症相关的另外的疾病，藉以完成本发明。

更具体地，本发明如下。

[1]用于活细胞的脂肪酸和/或胆固醇摄取的抑制剂，包括一氧化碳（CO）。

[2]用于活细胞的脂肪酸和/或胆固醇摄取的抑制剂，包括能体内释放一氧化碳（CO）的化合物。

[3]根据[2]所述的用于脂肪酸和/或胆固醇摄取的抑制剂，其中能体内释放一氧化碳（CO）的化合物是具有亚甲二氧基苯基（MDP）基团的亚甲二氧基苯衍生化合物或金属羰基络合物。

[4]根据[3]所述的用于脂肪酸和/或胆固醇摄取的抑制剂，其中能体内释放一氧化碳（CO）的化合物是由下式代表的亚甲二氧基苯衍生化合物：

[式1]

其中R₁代表苯环上的取代基，且n代表取代基的数目且为0、1、2、3或4。

[5]根据[3]所述的用于脂肪酸和/或胆固醇摄取的抑制剂，其中能体内释放一氧化碳（CO）的化合物选自由肉豆蔻醚、黄樟素、异黄樟素、醉人素及胡椒碱组成的组。

[6]根据[3]所述的用于脂肪酸和/或胆固醇摄取的抑制剂，其中能体内释放一氧化碳（CO）的金属羰基络合物是钌羰基络合物或铁羰基络合物。

[7]根据[1]至[6]中任一项所述的用于脂肪酸和/或胆固醇的抑制剂，其中CO经由PGRMC1抑制活细胞的脂肪酸和/或胆固醇摄取。

[8]根据[7]所述的用于脂肪酸和/或胆固醇摄取的抑制剂，其中CO通过结合到PGRMC1的血红素抑制PGRMC1的功能且抑制进入细胞的脂肪酸和胆固醇摄取。

[9]一种改善、治疗或预防剂，包括根据[1]至[8]中任一项所述的抑制剂，用于选自由代谢综合征、代谢综合征相关的疾病、具有由代谢综合征增加的发展风险的心脏病或脑血管疾病、肥胖、脂肪肝及非酒精性脂肪性肝炎组成的组的病症或疾病。

[10]一种身体脂肪积聚抑制物（suppressor），包括根据[1]至[8]中任一项所述的抑制剂。

[11]一种用于抑制细胞的脂肪酸和/或胆固醇摄取的方法，包括在体外将一氧化碳（CO）与细胞接触。