[发明专利]使用与3′硫酸化核心1糖链结合的探针的粘蛋白1的分析方法、和乳腺癌的检测或监测方法

说明书

技术领域

本发明涉及：对具有3′硫酸化Galβ1-3GalNAc糖链（以下，有时称为3′硫酸化核心1糖链）的粘蛋白1进行分析的方法；使用该方法的乳腺癌的检测或监测方法；具有3′硫酸化核心1糖链的粘蛋白1的分析试剂盒；和乳腺癌的检测或监测试剂盒。

背景技术

乳腺癌在女性的癌症中位于第4位，但是对于30岁到65岁的年龄层，乳腺癌在女性的癌症中位于第1位。特别是最近日本人女性的乳腺癌在增加，据说每年的新患者数在4万人以上。

临床检査项目的CA15-3被用作乳腺癌的标志物，作为乳腺癌的恶性度和进展度的指标、以及治疗效果的监测的指标是有用的（非专利文献1）。CA15-3通过使用对人乳汁脂肪球膜上的糖蛋白MAM-6的单克隆抗体（115D8）（非专利文献2）和对乳腺癌肝转移组织的单克隆抗体（DF3）（非专利文献3）的免疫测定法（夹心法）检测。通过该CA15-3的免疫测定法检测出的抗原，是来自上皮细胞的粘蛋白1的细胞外结构域。

然而，CA15-3虽然对于乳腺癌的预后的追踪是有用的，但是灵敏度低，因此全部乳腺癌患者中阳性率低至15％，因此其用途受到限制。现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Breast Cancer（日本）2003年，第10卷，p.38-44

非专利文献2：International Journal of Cancer（美国）1984年，第34卷，p.197～206

非专利文献3：Hybridoma（美国）1984年，第3卷，p.223～232

非专利文献4：Glycobiology（美国）2002年，第12卷，p.199～208

非专利文献5：Journal of American Chemical Society（美国）2009年，第131卷，p.17102-17109

发明内容

发明要解决的技术问题

如上所述，CA15-3虽然作为乳腺癌的恶性度和进展度的指标、以及治疗效果的监测的指标是有用的，但是存在阳性率低的问题。

本发明的目的是提供对无法用CA15-3的测定方法检测的来自乳腺癌的粘蛋白1进行检测的方法。另外，通过使用该检测方法，提供乳腺癌的恶性度和进展度的标志物、以及治疗效果的监测标志物。另外，提供对无法检测出CA15-3的早期的乳腺癌患者中存在的粘蛋白1进行分析的方法。

用于解决技术问题的手段

本发明人对由乳腺癌细胞分泌的粘蛋白1进行了潜心研究，结果，令人惊讶地发现了乳腺癌患者的粘蛋白1具有作为糖链抗原的Sulfo-3Galβ1-3GalNAc-R糖链（3′硫酸化核心1糖链）。本发明人使用能够识别具有3′硫酸化核心1糖链的粘蛋白1的探针，发现了检出率比CA15-3的测定方法的检出率优异的分析方法。发现了通过使用本发明的分析方法，能够检测出无法用CA15-3的测定方法检测的乳腺癌患者的粘蛋白1。特别是，使用以往凝集素的ELISA，因为凝集素对糖链的亲和性低，所以大多灵敏度低。使用3′硫酸化核心1糖链结合凝集素的本发明的分析方法，灵敏度非常高，从这一点来看，本发明也是令人惊讶的。

本发明是基于上述的见解。

即，本发明涉及：

［1］一种具有Sulfo-3Galβ1-3GalNAc-R糖链的粘蛋白1的分析方法，其特征在于：

（A）包括：

使与Sulfo-3Galβ1-3GalNAc-R糖链结合的3′硫酸化核心1糖链结合探针与被检试样接触的工序；

使与具有Sulfo-3Galβ1-3GalNAc-R糖链的粘蛋白1结合的3′硫酸化核心1糖链粘蛋白1肽结合探针或与粘蛋白1结合的粘蛋白1结合探针，与被检试样接触的工序；和

检测具有Sulfo-3Galβ1-3GalNAc-R糖链的粘蛋白1与探针的结合体的工序，

或者

（B）包括：

使与具有Sulfo-3Galβ1-3GalNAc-R糖链的粘蛋白1结合的3′硫酸化核心1糖链粘蛋白1肽结合探针与被检试样接触的工序；