[发明专利]大分子

权利要求书

1.一种大分子或其药学上可接受的盐，其包含：

i)包含核心和2至7代选自赖氨酸和赖氨酸类似物的结构单元的树状物，结构单元的最外代具有表面氨基，其中至少两个不同的端基共价连接于所述树状物的所述表面氨基；

ii)第一端基，其为包含羟基的肿瘤药物的残基；

iii)第二端基，其为药代动力学修饰剂；

其中所述第一端基通过二酸连接子共价连接于所述树状物的所述表面氨基，所述二酸连接子包含被一个或多个氧、硫或氮原子间断的C₁-C₁₀烷基链；其中所述二酸连接子与所述肿瘤药物的羟基形成酯键且与所述表面氨基形成酰胺键。

2.根据权利要求1所述的大分子，其中所述药代动力学修饰剂为聚乙二醇。

3.根据权利要求2所述的大分子，其中所述聚乙二醇具有220至1100Da范围内的分子量。

4.根据权利要求2所述的大分子，其中所述聚乙二醇具有1000至2500Da范围内的分子量。

5.根据权利要求2所述的大分子，其中所述聚乙二醇具有1000-5500Da的分子量。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的大分子，其中所述二酸连接子具有下式：

C(O)-X-C(O)-

其中X为-(CH₂)_s-A-(CH₂)t-；

A选自-O-、-S-和-NR₁-；

R₁选自氢和C₁-C₄烷基；且

s和t独立地选自1和2。

7.根据权利要求6所述的大分子，其中X为-CH₂-A-CH₂-或-CH₂CH₂-A-CH₂CH₂-。

8.根据权利要求6所述的大分子，其中A选自-O-、-S-、-NH-和-N(CH₃)-。

9.根据权利要求6所述的大分子，其中R₁为氢、甲基或乙基。

10.根据权利要求1至5中任一项所述的大分子，其中所述第一端基与第二端基以1∶1的比率存在。

11.根据权利要求1至5中任一项所述的大分子，其中所述大分子包含为封闭基团、药剂或靶向基团的第三端基。

12.根据权利要求11所述的大分子，其中所述封闭基团为酰基。

13.根据权利要求11所述的大分子，其中第一端基、第二端基和第三端基的比率为1∶2∶1。

14.根据权利要求1至5中任一项所述的大分子，其中至少50％的端基包含第一端基或第二端基中的一者。

15.根据权利要求1至5中任一项所述的大分子，其进一步包含连接于所述树状物的核心上的官能团的靶向基团。

16.根据权利要求15所述的大分子，其中所述靶向基团选自促黄体激素释放激素、促黄体激素释放激素类似物、LYP-1和抗体或抗体片段。

17.根据权利要求1至5中任一项所述的大分子，其中所述大分子具有小于1000nm的颗粒尺寸。

18.根据权利要求17所述的大分子，其中所述颗粒尺寸在5至400nm之间。