[发明专利]苯二氮卓的投与

说明书

相关申请案的交叉引用

本申请案主张2011年6月14日申请的美国临时申请案61/497,017和2011年12月13日申请的美国临时申请案61/570,110的优先权，它们各自以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本申请案涉及苯二氮卓药物和它们的组合的经鼻投与。

背景技术

作为非限制性实例，苯二氮卓家族由例如地西泮(diazepam)、劳拉西泮(lorazepam)和咪达唑仑(midazolam)的药物组成。已经观测到这一家族中的药物具有镇静、镇定和肌肉松弛性质。经常将它们分类成抗焦虑剂和骨骼肌松弛剂。认为它们可用于预防、治疗或改善焦虑、失眠、激动、癫痫发作(例如由癫痫症引起的癫痫发作)、肌肉痉挛和僵直症的症状；与持续滥用中枢神经系统镇静剂有关的药物戒断症状；和因暴露于神经毒剂而引起的症状。

认为苯二氮卓通过与神经元的GABA_A受体结合来起作用，可能引起受体形状改变并且使其更易于由γ-氨基丁酸(GABA)接近。

GABA是一种抑制性神经传递素，它在与GABA_A受体结合时有助于Cl^-离子进入受体所结合的神经元。Cl^-离子增加使神经元膜超极化。这完全或实质上降低神经元载运作用电位的能力。将这种受体作为目标在治疗许多可能由通过神经系统的作用电位过多引起的病症(例如破伤风和癫痫症)中都特别有用。

当前苯二氮卓药物的调配物可以经口、经直肠或非经肠投与。在许多情况下，利用这些和其它类型的调配物的能力由于溶解度问题而受到极大的限制。

由于存在若干缺点，因此并不认为经口投药途径是最佳的。举例来说，经口投与的苯二氮卓药物在血浆中达到治疗相关浓度所需的时间量可能相当长，例如1个小时或1个小时以上。此外，当苯二氮卓药物通过肝脏时，大量药物可能发生代谢。因此，可能需要大的剂量来获得治疗性血浆水平。此外，由于癫痫发作和肌肉痉挛的性质，患者或者护理人员将极难以经口投与苯二氮卓药物并且护理人员可能不愿意将他们的手放入患者口腔中。

静脉内投药或许提供更快速的投药途径。然而，静脉内投药通常仅限于由受过训练的专业健康护理人员在严密控制的临床环境下使用。另外，必须维持无菌状态。此外，经静脉内投与任何药物都可能是疼痛的并且可能对患有针管恐惧症的患者不实用。另外，苯二氮卓的静脉内投与与呼吸抑制相关联。因此，苯二氮卓的静脉内使用仅限于专业健康护理环境。

苯二氮卓药物的直肠栓剂组合物可以快速起作用。然而，经直肠投与的药物的不便之处在于，对于它们由除了极小众的患者的亲人和患者的专业医疗护理人员以外的任何人投与来说，存在明显障碍。

发明内容