[发明专利]细胞外靶向药物缀合物

权利要求书

1.一种细胞外靶向药物缀合物(EDC)，其包含通过不可切割的接头与治疗剂连接的靶向部分，其中所述靶向部分结合非Na,K-ATP酶的细胞外靶标，且其中所述治疗剂作用于所述Na,K-ATP酶。

2.一种细胞外靶向药物缀合物(EDC)，其包含通过不可切割的接头与治疗剂连接的靶向部分，其中所述靶向部分选自抗体、表位结合肽或适体，并结合与Na,K-ATP酶紧密邻近的靶标，且其中所述治疗剂作用于所述Na,K-ATP酶。

3.根据权利要求2所述的EDC，其中所述靶向部分特异性地结合细胞外靶标。

4.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是抗体。

5.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述细胞外靶标选自：CD147、LAT1、ASCT2、CD98、PrP、EpCAM、MCT1、整联蛋白、CD166、CD44(HCELL)、CD71、CD56、CD87、TfR1、Sel-1、IGFR、c-MET、FGFR、PDGFR、GluR2、5-羟色胺转运蛋白、5-HT1A受体、GABAA受体、EAAT、TLR4、T-细胞受体、mTNFα(跨膜)、PLA2、RANKL、胰岛素受体、PE-NMT、血管紧张素II受体、ATP-敏感的K通道、PE-NMT、血管紧张素受体、TNF-α、InsP3R、RS1和α-klotho。

6.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述细胞外靶标是细胞表面信号传导途径蛋白。

7.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD147的抗体。

8.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD56的抗体。

9.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD44的抗体。

10.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD87的抗体。

11.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD98的抗体。

12.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD230的抗体。

13.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述治疗剂是类固醇。

14.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述治疗剂是海葱苷宁。

15.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD147的抗体，其中所述治疗剂是海葱苷宁，且其中所述抗体经由接头共价地连接至海葱苷宁。

16.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD56的抗体，其中所述治疗剂是海葱苷宁，且其中所述抗体经由接头共价地连接至海葱苷宁。

17.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD87的抗体，其中所述治疗剂是海葱苷宁，且其中所述抗体经由接头共价地连接至海葱苷宁。

18.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD98的抗体，其中所述治疗剂是海葱苷宁，且其中所述抗体经由接头共价地连接至海葱苷宁。

19.根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC，其中所述靶向部分是特异性地结合CD230的抗体，其中所述治疗剂是海葱苷宁，且其中所述抗体经由接头共价地连接至海葱苷宁。

20.根据权利要求2-19中的任一项所述的EDC，其中，平均而言，每个抗体的治疗剂负载是约1至约6。

21.一种药物组合物，其包含药学上可接受的媒介物、载体、稀释剂和/或赋形剂和治疗有效量的根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC。

22.一种用于治疗疾病的方法，所述方法包括：给需要治疗所述疾病的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1或2中的任一项所述的EDC。