[发明专利]嵌段共聚物、以及抗血栓涂层剂

说明书

技术领域

本发明涉及由(甲基)丙烯酸酯系单体的聚合物和(甲基)丙烯酰胺系单体的聚合物构成的嵌段共聚物。

另外，本发明涉及使用嵌段共聚物的具有优异的抗血栓性的涂层剂、以及涂布有该抗血栓涂层剂的医疗用具。

背景技术

由不同的聚合物链段构成的嵌段共聚物表现出各个聚合物链段的性质并发挥功能，因此作为粘接剂、高分子表面活性剂、热塑性树脂等是有用的。例如公开了，包含如下的A-B型嵌段共聚物的粘合剂组合物对平滑的基材具有良好的粘合性和再剥离性，再剥离时粘合剂不会残留于基材，所述A-B型嵌段共聚物由具有碳数4～12的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯系单体的聚合物A、和以选自乙酸乙烯酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯、和丙烯腈中的至少一种为主要成分的聚合物B构成(专利文献1)。

另外，公开了，含有由如下的A链段和B链段构成的粉状或粒状的A-B型嵌段共聚物、以及热塑性树脂的组合物的流动性优异，得到的成型体的耐冲击性和外观优异，所述A链段由玻璃化转变温度为-60～-20℃的乙烯基系聚合物构成，所述B链段由玻璃化转变温度为50～130℃的乙烯基系聚合物构成(专利文献2)。

进而，报道了，聚-N-异丙基丙烯酰胺-聚-N,N-二甲基丙烯酰胺-聚-N-异丙基丙烯酰胺的A-B-A型嵌段共聚物通过在水中加热至相变温度(约32℃)以上，从而A链段由亲水性转变为疏水性，共聚物自聚集(非专利文献1)。

可以认为，上述所示的A-B-A型嵌段共聚物在相变温度以下为亲水性，与基材之间不具有粘接性，但达到相变温度以上时，A链段向疏水性转变，表现出高的蛋白质吸附性。此外，报道了，酰胺系嵌段共聚物作为以高效率透过血小板的除白血球过滤器用涂布剂是有效的，所述酰胺系嵌段共聚物由以下的嵌段构成：由源自N,N-二甲基丙烯酰胺、N-甲基丙烯酰胺的重复单元构成的嵌段；以及由源自具有羟基的(甲基)丙烯酸酯系单体或具有羟基的苯乙烯系单体的重复单元构成的嵌段(专利文献3)。

进而，报道了如下方法：由(甲基)丙烯酸甲氧基乙酯和N-异丙基丙烯酰胺形成的星型嵌段共聚物在相变温度以下为水溶性而在相变温度以上为疏水性，利用这一性质，将该嵌段共聚物的低温的水溶液涂布在医疗器具上，然后形成为相变温度以上，从而将该嵌段共聚物附着在医疗器具上，该方法已被用于抗血栓性材料(专利文献4)。

另外，一直以来，作为医疗用具，具有优异的机械物性(高强度、高弹性模量或柔软性)和成型性的高分子(例如：聚丙烯、聚乙烯之类的聚烯烃系树脂、聚氯乙烯、聚氨酯、聚苯乙烯、聚酯、聚砜、聚四氟乙烯等)以及陶瓷、金属等原材料根据目的被用作主要部件、或连接用部件。其中，与血液直接接触地使用的医疗用具(例如：导管类(导管、球囊导管的球囊、引导线等)、人工血管、血管搭桥管、人工瓣膜、血液过滤器、血浆分离用装置、脏器(人工肺、人工肾脏、人工心脏等)、输血用具、血液的体外循环回路、血袋、防粘连膜、创伤敷料等)中，具有可靠性高的血液相容性、尤其是防止凝血的抗血栓性是必不可少的。

但是，上述材料大多并没有表现出血液相容性，因此在使用时必须与抗凝血剂(例如：肝素)组合使用。但是，从对人体、血液的影响的方面来看，由于抗凝血剂的连续使用时间存在限制，因此能够使用这些医疗用具进行的医疗实践具有受到时间上的限制的问题。为了解决这种问题，开发了表现出优异的血液相容性的材料，作为其代表性的例子，可列举出在医疗用具的与血液接触的表面上固定肝素等抗血栓性材料的方法。

但是，使用肝素时，已知有以下的问题：由肝素的溶出导致抗血栓性降低；由于肝素通常来源于动物，因而产生感染性疾病。因此，最理想的是，开发无肝素且表现出优异的抗血栓性的材料。但是，作为医疗用具，需要活用各种原材料自身的特性，因此最理想的是开发对使用这些原材料的产品或部件的表面赋予抗血栓性的优异的抗血栓涂层剂。

作为赋予抗血栓性的涂层剂，重要的因素有两点。其一是涂层表面表现出优异的抗血栓性，另一点是与原材料的密合性。对于前者，血液中的血小板、蛋白质在医疗用具上附着/活化时，形成被称为血栓的凝块。该血栓随着血流分散到脑、肺中，从而产生引发严重的脑梗塞、肺血栓症等的危险性。如何稳定并在长时间内抑制这种血栓形成反应对抗血栓涂层剂而言成为重大课题。