[发明专利]白血病干细胞靶向配体及应用方法有效
申请号: | 201280040039.5 | 申请日: | 2012-07-09 |
公开(公告)号: | CN103764668A | 公开(公告)日: | 2014-04-30 |
发明(设计)人: | 潘崇贤;张洪勇 | 申请(专利权)人: | 加利福尼亚大学董事会 |
主分类号: | C07K7/06 | 分类号: | C07K7/06;C07K19/00;C07K17/02;A61K38/08;A61P35/02 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 白血病 干细胞 靶向 应用 方法 | ||
1.包含氨基酸序列基序LR(S/T)的肽,其中所述肽不超过10个氨基酸长度且结合至C型凝集素样分子1(CLL1)。
2.根据权利要求1所述的肽,其中所述肽包含氨基酸序列X1LRX4X5X6X7,其中:
X1为任何氨基酸;
X4为S或T;
X5为A、S或F;
X6为A、G或S;且
X7为A、V、P或F。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的肽,其中所述肽包含氨基酸序列X1LRX4X5X6X7,其中:
X1为任何氨基酸;
X4为S或T;
X5为A或S;
X6为A或G;且
X7为A、V或P。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的肽,其中所述肽包含氨基酸序列X1LRX4AAX7,其中:
X1为任何氨基酸;
X4为S或T;且
X7为A或V。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的肽,其中所述肽包含氨基酸序列X1LRX4AAV,其中:
X1为任何氨基酸;且
X4为S或T。
6.根据权利要求4-5中任一项所述的肽,其中X1为P、D、L、T或A。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的肽,其中所述肽包含氨基酸序列X1LRSSGP,其中X1为任何氨基酸。
8.根据权利要求7所述的肽,其中X1为V、S、P或T。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的肽,其中所述肽选自PLRSAAA、DLRSAAV、LLRTAAV、LLRSAAV、TLRTAAV、ALRSAAV、VLRSSGP、SLRSSGP、PLRSSGP、TLRSSGP和PTPPFSF。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的肽,其中:
i)一个或多个氨基酸残基为D-氨基酸;
ii)所述肽包含位于N-末端或C-末端或N-末端和C-末端的保护基;
iii)所述肽为完全或部分逆反型;
iv)所述肽包含2个或更多个重复;或
v)所述肽为环化的。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的肽,其中所述肽结合至表达于白血病干细胞表面上的C型凝集素样分子1(CLL1)。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的肽,其中所述肽不结合至正常血细胞或正常造血干细胞。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的肽,其中所述肽还包含位于氨基端和/或羧基端的1-5个侧翼氨基酸残基。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的肽,其中所述肽还包含位于氨基端的半胱氨酸残基和位于羧基端的半胱氨酸残基。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的肽,其中所述肽连接至治疗性部分或可检测标记。
16.根据权利要求15所述的肽,其中所述可检测标记为珠子、荧光团、化学发光部分、纳米颗粒、磁性粒子、金属粒子或放射性同位素。
17.根据权利要求15所述的肽,其中所述治疗性部分为免疫球蛋白的Fc部分、细胞毒素、纳米颗粒、脂质体或化疗剂。
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